- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01213043
Sikkerhet og farmakokinetikk for alfa-1-proteinasehemmer hos personer med alfa1-antitrypsin-mangel (SPARK)
En randomisert dobbeltblind crossover-studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til to forskjellige doser av ukentlig intravenøs administrering av alfa1-proteinasehemmer (human) prolastin®-C hos personer med alfa1-antitrypsinmangel
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spørsmålet om høyere doser alfa1-PI (>60 mg/kg) er i stand til å gi bedre beskyttelse til pasienter med alfa 1-antitrypsin-mangel er foreløpig ukjent. Som et første skritt for å løse dette spørsmålet, har denne studien blitt utført. Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, crossover-studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til ukentlige infusjoner av 120 mg/kg Prolastin-C, sammenlignet med ukentlige infusjoner på 60 mg/kg Prolastin-C hos pasienter med alfa 1-antitrypsin mangel. Denne studien er et crossover-design med 2 behandlingssekvenser:
Behandlingssekvens 1: 60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker etterfulgt av 120 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker (starter ved uke 1) (totalt 16 behandlingsuker)
Behandlingssekvens 2: 120 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker etterfulgt av 60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker (starter ved uke 11) (totalt 16 behandlingsuker)
Omtrent 15 forsøkspersoner er planlagt å legges inn i hver behandlingssekvens.
I uke 8 til 11 og uke 18 til 21 vil det bli tatt totalt 15 serieblodprøver for hvert individ for farmakokinetisk analyse. Den forventede varigheten av studiepersonens deltakelse vil være omtrent 25 uker (som inkluderer en 3-ukers screeningfase, 2-ukers utvaskingsperiode [mellom forskjellige alfa-1 PI-behandlingsdoser] og en 4-ukers oppfølgingsperiode). Følgende sikkerhetsparametere vil bli vurdert: uønskede hendelser, lungeeksaserbasjoner, vitale tegn, lungefunksjonstester og kliniske laboratorietester.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0225
- University of Florida College of Medicine
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hosptial/Temple Lung Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-6300
- Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være mellom 18 og 70 år
- Ha en dokumentert diagnose med medfødt AATD
- Ha en post-bronkodilatator tvungen utløpt volum på 1 sekund (FEV1) på ≥30 % og
- Hvis du mottar alfa-1 PI-forstørrelsesterapi, vær villig til å avbryte behandlingen så lenge studien varer
Ekskluderingskriterier:
- Hadde en moderat eller alvorlig lungeeksaserbasjon i løpet av de 4 ukene før studien
- Historie med lunge- eller levertransplantasjon
- Eventuelle lungeoperasjoner de siste 2 årene
- Bekreftet levercirrhose
- Forhøyede leverenzymer
- Alvorlig samtidig sykdom
- Kvinner som er gravide eller ammer eller uvillige til å bruke effektiv prevensjon under studien
- Infeksjon med hepatitt A, B eller C, human immunsvikt eller parvovirus B19
- Røyking de siste 6 månedene
- Bruk av systemiske steroider innen 4 uker etter studien
- Bruk av antibiotika for en eksacerbasjon innen 4 uker etter studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prolastin-C, 60 mg/kg
60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker.
Pasienter ble infundert med 60 mg/kg Prolastin-C ved hjelp av en av to mulige behandlingssekvenser: 1) 60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker etterfulgt av 120 mg/kg Prolastin-C i 8 uker, eller 2) 120 mg/kg Prolastin-C i 8 uker etterfulgt av 60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker (totalt 16 uker).
|
60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Prolastin-C, 120 mg/kg
120 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker.
Forsøkspersonene ble infundert med 120 mg/kg Prolastin-C ved hjelp av en av to mulige behandlingssekvenser: 1) 60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker etterfulgt av 120 mg/kg Prolastin-C i 8 uker, eller 2) 120 mg/kg Prolastin-C i 8 uker etterfulgt av 60 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker (totalt 16 uker).
|
120 mg/kg ukentlig infusjon av Prolastin-C i 8 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Personer med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 22 uker
|
Antall fag som opplever minst én TEAE.
TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) under studien som startet på eller etter datoen for første dose av undersøkelsesproduktet (dvs. Prolastin-C).
|
22 uker
|
|
Emner med narkotikarelatert TEAE(er)
Tidsramme: 22 uker
|
Antall forsøkspersoner med minst én TEAE som ble bestemt av etterforskeren til å være enten "muligens relatert" eller "relatert" til undersøkelsesproduktet (dvs. Prolastin-C).
|
22 uker
|
|
Personer med behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 22 uker
|
Antall forsøkspersoner som opplevde minst én behandlingsutløst SAE.
|
22 uker
|
|
Emner som er trukket tilbake på grunn av en AE
Tidsramme: 22 uker
|
Antall forsøkspersoner som ble trukket fra studien på grunn av minst én AE.
|
22 uker
|
|
Personer med behandlingsoppståtte lungeforverring(er)
Tidsramme: 22 uker
|
Antall forsøkspersoner med minst én behandlingsutløst lungeforverring
|
22 uker
|
|
Personer med alvorlig TEAE eller lungeforverring(er)
Tidsramme: 22 uker
|
Antall forsøkspersoner som opplevde minst én alvorlig TEAE eller pulmonal eksacerbasjon.
|
22 uker
|
|
Antall TEAE
Tidsramme: 22 uker
|
Totalt antall TEAEer rapportert.
|
22 uker
|
|
Antall medikamentrelaterte TEAEer
Tidsramme: 22 uker
|
Totalt antall medikamentrelaterte TEAEer rapportert
|
22 uker
|
|
Antall behandlingsoppståtte lungeeksaserbasjoner
Tidsramme: 22 uker
|
Totalt antall behandlingsfremkomne lungeeksaserbasjoner.
|
22 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC0-7 dager
Tidsramme: Uke 8 og uke 18 på følgende tidspunkter: 0 (pre-infusjon), fullføring av første infusjonspose, fullføring av 2. infusjonspose, og 15 min, 30 min og 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 og 168 timer etter dosering
|
Område under alfa-1 PI konsentrasjon-tidskurven fra dag 0 til dag 7
|
Uke 8 og uke 18 på følgende tidspunkter: 0 (pre-infusjon), fullføring av første infusjonspose, fullføring av 2. infusjonspose, og 15 min, 30 min og 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 og 168 timer etter dosering
|
|
Mean Trough
Tidsramme: Enkeltmåling rett før infusjon i uke 6, 7, 8, 9 og uke 16, 17, 18, 19
|
Gjennomsnittlig bunnkonsentrasjon ved steady-state, beregnet som gjennomsnittsverdien ved å bruke de fire bunnmålingene oppnådd ved uke 6, 7, 8 og 7 dager (168 timer) etter infusjon ved uke 8 for den første behandlingsperioden eller før start av infusjonene ved uke 16, 17, 18 og 7 dager (168 timer) etter infusjon ved uke 18 for den andre behandlingsperioden.
|
Enkeltmåling rett før infusjon i uke 6, 7, 8, 9 og uke 16, 17, 18, 19
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Campos, MD, University of Miami
- Hovedetterforsker: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital/Temple Lung Center
- Hovedetterforsker: James Stocks, MD, The University of Texas Health Science Center at Tyler
- Hovedetterforsker: Charlie Strange, MD, Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Willis T, Wee K, Mohn G. A high-purity Alpha-1 proteinase inhibitor from human plasma, TAL6004. Proceeding of the 19th European Respiratory Society Annual Congress; 2009 Sep 12-16; Vienna, Austria. Abstracts;34:S53.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Leversykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Subkutant emfysem
- Lungeemfysem
- Emfysem
- Alpha 1-antitrypsin mangel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Serinproteinasehemmere
- Trypsinhemmere
- Proteasehemmere
- Alfa 1-Antitrypsin
Andre studie-ID-numre
- T6004-201/Version 2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .