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Seguridad y farmacocinética del inhibidor de proteinasa alfa-1 en sujetos con deficiencia de alfa1-antitripsina (SPARK)

8 de abril de 2013 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Un estudio cruzado doble ciego aleatorizado para evaluar la seguridad y la farmacocinética de dos dosis diferentes de administración intravenosa semanal del inhibidor de la proteinasa alfa1 (humana) Prolastin®-C en sujetos con deficiencia de alfa1-antitripsina

Este es un estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de infusiones semanales de 120 mg/kg de Prolastin-C (inhibidor de proteinasa alfa1 [alpha1-PI] [humano]), en comparación con infusiones semanales de 60 mg/kg de Prolastin-C en pacientes con deficiencia de alfa 1-antitripsina (AATD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Actualmente se desconoce si las dosis más altas de alfa1-PI (>60 mg/kg) pueden brindar una mejor protección a los pacientes con deficiencia de alfa 1-antitripsina. Como primer paso para abordar esta cuestión, se ha llevado a cabo el presente estudio. Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, cruzado para evaluar la seguridad y la farmacocinética de infusiones semanales de 120 mg/kg de Prolastin-C, en comparación con infusiones semanales de 60 mg/kg de Prolastin-C en pacientes con Deficiencia de alfa 1-antitripsina. Este estudio es un diseño cruzado con 2 secuencias de tratamiento:

Secuencia de tratamiento 1: infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastin-C durante 8 semanas seguida de una infusión semanal de 120 mg/kg de Prolastin-C durante 8 semanas (a partir de la semana 1) (total de 16 semanas de tratamiento)

Secuencia de tratamiento 2: infusión semanal de 120 mg/kg de Prolastin-C durante 8 semanas seguida de una infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastin-C durante 8 semanas (a partir de la semana 11) (total de 16 semanas de tratamiento)

Se planea ingresar aproximadamente 15 sujetos en cada secuencia de tratamiento.

En las Semanas 8 a 11 y Semanas 18 a 21, se extraerá un total de 15 muestras de sangre en serie para cada sujeto para el análisis farmacocinético. La duración esperada de la participación del sujeto del estudio será de aproximadamente 25 semanas (que incluye una fase de selección de 3 semanas, un período de lavado de 2 semanas [entre diferentes dosis de tratamiento con IP alfa-1] y un período de seguimiento de 4 semanas). Se evaluarán los siguientes parámetros de seguridad: eventos adversos, exacerbaciones pulmonares, signos vitales, pruebas de función pulmonar y pruebas de laboratorio clínico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0225
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hosptial/Temple Lung Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-6300
        • Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener entre 18 y 70 años de edad
  • Tener un diagnóstico documentado de DAAT congénita
  • Tener un volumen espirado forzado en 1 segundo (FEV1) posbroncodilatador de ≥30 % y
  • Si recibe terapia de aumento de IP alfa-1, esté dispuesto a interrumpir el tratamiento durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tuvo una exacerbación pulmonar moderada o grave durante las 4 semanas anteriores al estudio
  • Antecedentes de trasplante de pulmón o hígado.
  • Cualquier cirugía pulmonar durante los últimos 2 años
  • Cirrosis hepática confirmada
  • Enzimas hepáticas elevadas
  • Enfermedad grave concurrente
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando o que no desean practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
  • Infección por hepatitis A, B o C, inmunodeficiencia humana o parvovirus B19
  • Fumar durante los últimos 6 meses
  • Uso de esteroides sistémicos dentro de las 4 semanas del estudio
  • Uso de antibióticos para una exacerbación dentro de las 4 semanas del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Prolastina-C, 60 mg/kg
Infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas. Los sujetos recibieron una infusión de 60 mg/kg de Prolastina-C mediante una de dos posibles secuencias de tratamiento: 1) Infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas seguida de 120 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas, o 2) 120 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas seguidas de una infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas (un total de 16 semanas).
Biológico: Prolastina-C, 60 mg/kg
Infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastin-C durante 8 semanas
Otros nombres:
  • Inhibidor de la proteinasa alfa1
  • Inhibidor de proteinasa alfa1 (humano), proceso modificado
  • MP alfa-1
Experimental: Prolastina-C, 120 mg/kg
Infusión semanal de 120 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas. Los sujetos recibieron una infusión de 120 mg/kg de Prolastina-C mediante una de dos posibles secuencias de tratamiento: 1) Infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas seguida de 120 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas, o 2) 120 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas seguidas de una infusión semanal de 60 mg/kg de Prolastina-C durante 8 semanas (un total de 16 semanas).
Biológico: Prolastina-C, 120 mg/kg
Infusión semanal de 120 mg/kg de Prolastin-C durante 8 semanas
Otros nombres:
  • Inhibidor de la proteinasa alfa1
  • Inhibidor de proteinasa alfa1 (humano), proceso modificado
  • MP alfa-1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número de sujetos que experimentaron al menos un TEAE. Los TEAE se definieron como cualquier evento adverso (AE) durante el estudio que comenzó en o después de la fecha de la primera dosis del producto en investigación (es decir, Prolastin-C).
22 semanas
Sujetos con EAET(s) relacionados con fármacos
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número de sujetos con al menos un TEAE que el investigador determinó como "posiblemente relacionado" o "relacionado" con el producto en investigación (es decir, Prolastin-C).
22 semanas
Sujetos con eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número de sujetos que experimentaron al menos un SAE emergente del tratamiento.
22 semanas
Sujetos retirados debido a un EA(s)
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número de sujetos que se retiraron del estudio debido a al menos un EA.
22 semanas
Sujetos con exacerbaciones pulmonares emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número de sujetos con al menos una exacerbación pulmonar emergente del tratamiento
22 semanas
Sujetos con TEAE(s) severo(s) o exacerbación(es) pulmonar(es)
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número de sujetos que experimentaron al menos un TEAE grave o una exacerbación pulmonar.
22 semanas
Número de TEAE
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número total de TEAE informados.
22 semanas
Número de TEAE relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número total de TEAE relacionados con medicamentos notificados
22 semanas
Número de exacerbaciones pulmonares emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 22 semanas
Número total de exacerbaciones pulmonares emergentes del tratamiento.
22 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC0-7 días
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 18 en los siguientes momentos: 0 (antes de la infusión), finalización de la primera bolsa de infusión, finalización de la segunda bolsa de infusión y 15 min, 30 min y 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 , y 168 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo de Alpha-1 PI desde el día 0 hasta el día 7
Semana 8 y Semana 18 en los siguientes momentos: 0 (antes de la infusión), finalización de la primera bolsa de infusión, finalización de la segunda bolsa de infusión y 15 min, 30 min y 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 , y 168 horas después de la dosis
Canal medio
Periodo de tiempo: Medición única inmediatamente antes de la infusión en las Semanas 6, 7, 8, 9 y Semanas 16, 17, 18, 19
La concentración mínima promedio en estado estacionario, calculada como el valor medio usando las cuatro mediciones mínimas obtenidas en las semanas 6, 7, 8 y 7 días (168 horas) después de la infusión en la semana 8 para el primer período de tratamiento o antes del comienzo de las infusiones en las semanas 16, 17, 18 y 7 días (168 horas) después de la infusión en la semana 18 para el segundo período de tratamiento.
Medición única inmediatamente antes de la infusión en las Semanas 6, 7, 8, 9 y Semanas 16, 17, 18, 19

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grifols Therapeutics LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Campos, MD, University of Miami
  • Investigador principal: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital/Temple Lung Center
  • Investigador principal: James Stocks, MD, The University of Texas Health Science Center at Tyler
  • Investigador principal: Charlie Strange, MD, Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Willis T, Wee K, Mohn G. A high-purity Alpha-1 proteinase inhibitor from human plasma, TAL6004. Proceeding of the 19th European Respiratory Society Annual Congress; 2009 Sep 12-16; Vienna, Austria. Abstracts;34:S53.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de mayo de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2013

Última verificación

1 de abril de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T6004-201/Version 2

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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