Sunitinibi-vasteen ennustavat biomarkkerit huonosti erilaistettujen neuro-endokriinisuumorien hoidossa (NET)

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat harvinaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (1-2 % ruoansulatuskanavan syövistä); ja viime vuosina niiden ilmaantuvuus on lisääntynyt hitaasti, mutta tasaisesti. Huolimatta useiden tutkimusryhmien yhteisistä ponnisteluista, jotka johtivat uuteen WHO-luokitukseen (2002), taudin luonnollinen historia on edelleen heterogeeninen ja vastustuskyky tavanomaiselle sytotoksiselle hoidolle on näiden kasvainten yhteinen nimittäjä.

Itse asiassa metastaattista sairautta sairastavien potilaiden ennuste on edelleen huono lukuisista hoidoista huolimatta (mukaan lukien: IFN, DTIC, 5-FU, doksorubisiini, somatostatiinianalogit jne.).

Mikään niistä ei osoittanut hyötyä selviytymisen kannalta. Tärkein terapeuttinen tavoite on edelleen saada oireisiin lievittävä vaikutus ja/tai rajoittaa kasvaimen etenemistä muutaman kuukauden ajan.

On olemassa monia julkaisuja, jotka osoittavat, että angiogeneesi on yksi tärkeimmistä kasvaimen etenemisen mekanismeista TNE:ssä. Mutta siihen liittyvät useat signalointireitit, vaihtoehtoisten reittien olemassaolo ja niiden suhde apoptoosia indusoiviin molekyyleihin ovat edelleen tuntemattomia. Sunitinibi on uusi molekyyli tyrosiinikinaasiestäjien perheessä, joka kohdistuu useisiin reseptoreihin, joita ovat VEGFR, KIT, PDGF-R, FLT3 ja RET. Vuodesta 2006 lähtien sunitinibi on hyväksytty pitkälle edenneen munuaissyövän hoitoon, jota kutsutaan myös edenneeksi munuaissyöpäksi (tyypillisesti kemoresistentti sairaus, jolle ei ollut saatavilla aktiivista hoitoa).

Monet retrospektiiviset tutkimukset potilailla, jotka osoittavat, että TNE yli-ilmentää yhtä tai useampaa sunitinibin kohdetta. Vaiheen I tutkimuksessa on tunnistettu antituumorivaikutus neuroendokriinisissa kasvaimissa. Vaiheen II tutkimuksessa, johon osallistui 100 potilasta, joilla oli hyvin erilaistunut TNE ja karsinoidit, sunitinibin vasteprosentti oli 10 % ja 82 % kliinisestä hyödystä kasvaimen stabiiliuden muodossa.

Tällä hetkellä kansainvälinen satunnaistettu vaiheen III tutkimus on aloitettu hyvin erilaistetuissa muodoissa, mutta huonosti erilaistuneesta TNE:stä ei ole meneillään tutkimuksia.

Kaikki tämä viittaa siihen, että sunitinibi voisi olla tärkeä terapeuttinen vaihtoehto kohtalaiselle tai huonosti erilaistuneelle käyttökelvottoman TNE:lle, ja sitä on tutkittava tässä patologiassa tunnistamalla vasteen ennustavat biomarkkerit.