Tutkimus sunitinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi munuaissolukarsinoomassa eteni 1 litraan immunoterapiahoitoon. (INMUNOSUN)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18 vuotta tai vanhempi suostumuspäivänä
• 2. Dokumentoitu histologinen tai sytologinen diagnoosi munuaissolusyövästä, jossa on selkeä solukomponentti.
• 3. Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi immuunitarkastuspisteen estäjäpohjainen hoito (antiPD1, anti-PDL1 tai antiCTLA4) ensimmäisellä rivillä
• 4. Mitattavissa oleva sairaus per RECIST 1.1 tutkijan määrittämänä
• 5. Koehenkilöillä ei saa olla sairautta, joka voi olla kirurgisen hoidon, sädehoidon tai parantavan hoidon yhdistelmähoitoa.
• 6. Myrkyllisyyksien palautuminen, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin ≤ Grade 1 CTCAE v.4.03, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-2
• 8. Riittävästi kontrolloitu verenpaine (BP) verenpainelääkityksen kanssa tai ilman verenpaineen ylläpitämiseksi <150/90 mmHg ennen tutkimushoidon aloittamista.

• 9. Riittävä luuytimen toiminta

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Riittävä maksan toiminta

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
• 11. Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) käyttämällä Cockroft-Gault-yhtälöä
• 12. Proteinuria <2+ virtsan testiliuskassa
• 13. Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen standardisuhde (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Elinajanodote >3 kuukautta.
• 15. Potilas, joka pystyy nauttimaan tutkimuslääkettä ja täyttämään tutkimuksen seurantavaatimukset.
• 16. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä
• 17. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla raskaana seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiemmat sunitinibihoidot eivät ole sallittuja edenneen tai paikallisen taudin vuoksi.
• 2. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä potilaan mukaan ottamisesta
• 3. Sädehoito tai embolisaatio 2 viikon sisällä ensimmäisestä sunitinibiannoksesta
• 4. Aiempi hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten syklosporiinilla, takrolimuusilla, atsatiopriinilla tai pitkäaikaisilla suun kautta otetuilla glukokortikoideilla ennen (3 kuukautta) potilaan sisällyttämistä
• 5. Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen pelastamista.
• 6. Nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• 7. Hoito tunnetuilla tehokkailla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla tai jotka pidentävät QT-aikaa 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
• 8. Aiempi sädehoito > 25 % luuytimestä.
• 9. Hallitsemattomat metastaasit aivoissa, selkäytimen puristus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
• 10. Mikä tahansa maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa sunitinibin imeytymiseen tai lisätä verenvuodon tai perforaation riskiä.
• 11. Parantumaton haava tai aktiivinen haavauma.
• 12. Ripuli aste III/IV seulontajaksolla.
• 13. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• 14. Kliinisesti merkittävä sydän-aivoverisuonitauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• 15. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE asteen ≥2, eteisvärinä minkä tahansa asteen hoitoa vaativa.
• 16. Korjattu QT-väli (QTc) >500 ms.
• 17. Aktiivinen hemoptysis 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• 18. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai hemorragisesta diateesista.
• 19. Endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin suoniin.
• 20. Nykyinen hoito terapeuttisilla Coumadin-annoksilla (pieni Coumadin-annos, jopa 2 mg PO vuorokaudessa syvälaskimotukoksen ennaltaehkäisyyn, on sallittu).

• 21. Muut kliinisesti merkittävät muutokset:

  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  • Hallitsemattoman aktiivisen infektion esiintyminen.
  • Hallitsemattoman tai oireisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyminen.
  • Keskivaikea maksasairaus (Child Pugh B-C).
  • Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve.
  • Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• 22. Raskaus tai imetys.
• 23. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan kykyä osallistua kliiniseen tutkimukseen.