低分化神経内分泌腫瘍の治療におけるスニチニブに対する反応の予測バイオマーカー (NET)

神経内分泌腫瘍 (NET) はまれな悪性腫瘍です (消化器がんの 1 ～ 2%)。そして、近年、その発生率はゆっくりではあるが着実に増加しています。 新しい WHO 分類 (2002 年) につながったいくつかの研究グループの共同の努力にもかかわらず、この疾患の自然史は不均一なままであり、従来の細胞毒性治療に対する耐性はこれらの腫瘍の共通点のままです。

実際、転移性疾患を有する患者の予後は、多数の治療（IFN、DTIC、5-FU、ドキソルビシン、ソマトスタチン類似体などを含む）にもかかわらず依然として不良です。

いずれも生存に関して利益を示しませんでした。 主な治療目的は、依然として症状に対する緩和効果を得ること、および/または数か月の腫瘍の進行を制限することです.

血管新生がTNEの腫瘍進行の主要なメカニズムの1つであることを示す多くの出版物があります。 しかし、関与する複数のシグナル伝達経路、代替経路の存在、およびアポトーシス誘導分子との関係は不明のままです。 スニチニブは、VEGFR、KIT、PDGF-R、FLT3、RET などの複数の受容体を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤ファミリーの新しい分子です。 2006 年以来、スニチニブは、進行性腎細胞癌とも呼ばれる進行性腎癌 (有効な治療法がなかった典型的な化学療法抵抗性疾患) の治療に承認されています。

TNE がスニチニブの 1 つまたは複数の標的を過剰発現することを示す、患者を対象とした多くのレトロスペクティブ研究。 第 I 相試験では、神経内分泌腫瘍で抗腫瘍活性が確認されています。 高分化TNEおよびカルチノイドを有する100人の患者を含む第II相試験では、スニチニブは10%の応答率と、腫瘍の安定性の形で82%の臨床的利益と関連しています。

現在、国際的な無作為化第 III 相試験が高分化型で開始されていますが、低分化型 TNE については研究が進行していません。

これらすべては、スニチニブが中等度または低分化の手術不能 TNE に対する重要な治療選択肢となりうることを示唆しており、反応の予測バイオマーカーを特定することによって、この病状を調査する必要があります。