Uusi hoito sepelvaltimotautiin

Sydän- ja verisuonitautien (CVD) hoito on suuri terveydenhuollon ongelma koko sanalla ja erityisesti Yhdysvalloissa. Itse asiassa nämä hengenvaaralliset häiriöt ovat tärkein syy ensiapuun ja sairaalahoitoon Yhdysvalloissa, ja National Center for Health Statisticsin (NCHS) mukaan noin 1 565 000 sairaalahoitoa akuutin sepelvaltimotaudin primaarisen tai toissijaisen diagnoosin vuoksi. ACS), 669 000 epästabiilissa angina pectoriassa (UA) ja 896 000 sydäninfarktissa (MI). Vuonna 2003 NCHS raportoi 4 497 000 käynnistä ensiapuosastoilla sydän- ja verisuonitautien ensidiagnoosia varten. Ensimmäisen sydänkohtauksen saaneen henkilön keski-ikä on miehillä 65,8 vuotta ja naisilla 70,4 vuotta.

American Heart Associationin Heart Disease and Stroke Statistics-2007 -päivityksen toimittamat lisätutkimukset raportoivat, että arviolta 79 400 000 amerikkalaisella aikuisella (1/3) on yksi tai useampi CVD-tyyppi. Heistä ja 37 500 000:n arvioidaan olevan 65-vuotiaita tai vanhempia. Erillisenä diagnoosina korkea verenpaine tai verenpainetauti aiheuttaa noin 72 000 000 potilasta (määritelty systoliseksi paineeksi 140 mm Hg tai enemmän ja/tai diastoliseksi paineeksi 90 mm Hg tai enemmän, verenpainelääkitystä käyttävillä), sepelvaltimotautia (CHD) ) noin 15 800 000 potilaalla, sydäninfarkti noin 7 900 000 potilaalla ja angina pectoris (iskeemisen sydänsairauden sekundaarinen rintakipu) noin 8 900 000 potilaalla.

Vaikka angina pectoris (rintakipu, joka johtuu iskeemisestä sydänsairaudesta ja yksi sepelvaltimotaudin yleisimmistä ja varhaisimmista oireista) hoitoa voidaan seurata 1880-luvulle asti, se edustaa edelleen lääketieteellisesti ratkaisematonta ongelmaa. Varsinkin angina pectoris ja siihen liittyvien sairauksien, kuten ACS, UA ja MI, hoitoon kuuluu todellakin suuri määrä elämäntapamuutossuosituksia, ravitsemusneuvoja, lääkkeitä, sepelvaltimointerventiota tai sepelvaltimon ohitusleikkausta, joiden tarkoituksena on parantaa oireita, potilaiden elämänlaatua ja jopa sydän- ja verisuonitautien primaarista tai sekundaarista ehkäisyä. Valitettavasti vuosisadan lääketieteen edistymisestä ja epidemiologisista tutkimuksista huolimatta nykyinen lähestymistapa sydän- ja verisuonisairauksiin ja sepelvaltimotautiin on edelleen monimutkaista ja toisinaan turhauttavaa.

Joihinkin sydän- ja verisuonisairauksien torjuntaa koskeviin ehdotuksiin on sisällytetty yksittäinen "polypilleri" (aspiriini + statiini + 3 verenpainetta alentavaa ainetta puolessa annoksessa ja foolihappo) strategiana vähentää sydän- ja verisuonitautia yli 80 %, mutta on tällä hetkellä ratkaisematta. sepelvaltimon ateroskleroosin hoito simvastatiinilla ja intravaskulaarinen ultraäänitutkimus todettiin epäkäytännölliseksi. On vielä selvitettävä, vähentävätkö nämä muutokset merkittävästi kliinisiä tapahtumia vai voivatko uudet antitromboottiset aineet näille sydän- ja verisuonitautipotilaille tarjota riittävän ratkaisun. Kaiken kaikkiaan tähän mennessä saavutettujen menestysten perusteella on kuitenkin edelleen päätettävä, voidaanko nämä tulokset erittäin valituissa potilaspopulaatioissa verrata akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien todelliseen hoitoon.

Äskettäisessä tutkimuksessa nimeltä COURAGE Trial (Clinical Outcomes Utilizing Revaskularisation and Aggressive Drug Evaluation) 50 sairaalakeskuksessa eri puolilla Yhdysvaltoja ja Kanadaa osoitti, että optimaalinen lääkehoito perkutaanisilla sepelvaltimointerventioilla (PCI) vakaan sepelvaltimotaudin hoidossa ei ollut parempi. optimaalinen lääkehoito yksinään ehkäisemään sydän- ja verisuonitapahtumia, sairaalahoitoa tai kuolemaa, mikä viittaa siihen, että lääkkeet, kirurgiset toimenpiteet tai molemmat eivät olleet tilastollisesti tehokas ratkaisu sepelvaltimotautiin.

Yli vuosisadan ajan hemodynaamiset mekanismit, joihin liittyy kudosten O2/CO2-kaasunvaihto ja hemoglobiinin (Hb) aiheuttama ioni-H/K-kuljetus punasoluissa (RBC), ovat olleet tiedeyhteisön hyvin tuntemia, ja niitä on kutsuttu ns. -nimeltään Bohr/Haldane-efekti. Tähänastisten tietojen on osoitettu, että punasoluilla on useita kriittisiä tehtäviä verisuonten normaalin toiminnan, verenkierron, kudosten hapetuksen ja happo-emäksen säätelyn ylläpitämisessä. Nämä kriittiset roolit, mukaan lukien typen hapen (NO) kuljetus, NO-syntetaasin ilmentyminen, verihiutaleiden aggregaatio, verisuonten reologia ja endoteelin toiminta, ovat olleet monien tutkijoiden laajojen tutkimusten kohteena. Valitettavasti ja huolimatta monista integroiduista toiminnoista kudosten hapetuksen ylläpitämiseksi terveys- ja sairaustiloissa, punasolujen rooli ei ole koskaan ollut kiinnostava CHD-potilaiden terapeuttisessa lähestymistavassa, erityisesti ACS:n, UA:n tai MI:n iskeemisessä tilassa.

Tässä yhteydessä laboratoriomme todisteet siitä, että punasoluilla on kriittinen rooli kehon K-homeostaasissa, sekä perinnöllinen vika verenpainepotilailla ja 46 % heidän normotensiivisistä (nuoret, nuoret aikuiset) jälkeläisistä johtivat erytrosyyttien K:n imeytymiseen. voimme arvioida, voisiko viallinen K:n otto heikentää H/K-vaihdon ja hapen toimituksen säätelyä CAD:ssä. Siitä lähtien Michiganin yliopiston kanssa on ehdotettu patenttihakemusta, joka on jätetty USPTO:lle, ja yksinkertainen lääketieteellinen laite solunsisäiseen K-mittaukseen punasoluissa miniatyyri K- ja Na-ioniselektiivisellä elektrodilla.

Vaikka monia lääkkeitä testattiin viallisen punasolujen K-kuljetuksen parantamiseksi tai korjaamiseksi, lupaavin yhdiste oli 3,5-diamino-6-kloori-N-[diaminometyleeni]pyratsiinikarboksamidi-dihydraattijohdannainen, äskettäin uutena julkaistuna amiloridihydrokloridi. lääkepatenttihakemus.

Lääkkeestä, jota alun perin testattiin verenpainepotilailla, joilla oli alhainen RBC K:n otto solun Na-pitoisuudesta, ravinnon saannista tai lääkkeistä riippumatta, tuli tehokas ja ennustettava menetelmä parantaa punasolujen K-homeostaasia, joka liittyy kriittisesti muihin punasolujen toimintoihin, kuten pH:n säätelyyn. ja hapen toimitus. Vielä tärkeämpää on, että havainto, jonka mukaan punasolujen epänormaalin K-pitoisuuden kumoaminen liittyi verenpaineen laskuun ja parempaan säätelyyn, paastoplasman glukoosipitoisuuteen ja LVH:hen tai CHD:hen liittyvien ST-T-muutosten regressioon, sai meidät arvioimaan punasolujen roolia H/K-vaihdon mekanismi, kudosten hapetus terveys- ja sairaustiloissa.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan amiloridin vaikutuksia punasolujen K:n ottoon ja siten samanaikaiseen kudosten H/K- ja O2/CO2-vaihtoon, sen terapeuttinen vaikutus verenpaineen hallintaan ja mahdollinen angina pectoris, Duke Treadmill Score ja ST-T-muutos. LVH tai CAD.

HOITOMENETELMÄT

Jokainen potilas arvioidaan prospektiivisesti, jotta voidaan arvioida Amiloridin vaikutukset angina pectoriksen palautumiseen ja EKG-muutokset iskemiassa CAD:ssa. Kirjallisen suostumuksen saatuaan koehenkilö osallistuu Amiloride vs Placebo -kaksoissokkotutkimukseen yhdessä optimaalisen angina- ja sepelvaltimotaudin hoidon kanssa. Amiloridia (5-10 mg) annetaan päivittäin ennen aamiaista, samalla kun muita angina pectoris-lääkkeitä ja siihen liittyviä sairauksia, kuten verenpainetautia tai diabetesta, jatkettiin. Jokaisella potilaalla arvioidaan kliinisesti angina pectoris, hengenahdistus tai rytmihäiriöt 1 viikon, 1, 3 tai 6 kuukauden välein. Sarja-EKG, Ion Transport Studies, BIA, noninvasiivinen hemodynaaminen ja kliininen biokemia saadaan 1, 3 ja 6 kuukauden seurantajaksolla. Ekokardiogrammit otettiin perus- ja 6 kuukauden välein. Tässä tutkimuksessa jokainen koehenkilö, jolla oli plasman ionisoitua kalsiumia (≤1,0 mmol/l), sai 1 g Ca-glukonolaktaattia, kunnes taso oli ≥1,0 ​​mmol/l.

Ensimmäisen 3 kuukauden tutkimuksen jälkeen potilaille, joilla angina pectoris on palautunut ja iskemian EKG-poikkeavuudet ovat parantuneet, annetaan pieniä amiloridiannoksia (5–7,5 mg), kun taas nitraattien, B-salpaajien tai kalsiumkanavasalpaajien käyttö lopetetaan asteittain, jos ei angina pectoris on ilmennyt, ja jos uutta ei, ei EKG-ST-T-muutosta iskemiaan kehittynyt. Siksi amiloridi aspiriinin kanssa tai ilman, statiineja ja verenpainelääkkeitä tai diabeteslääkkeitä on vakiintunut hoito kokeen loppuun asti.