Новый метод лечения ишемической болезни сердца

Лечение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, особенно в Соединенных Штатах. Фактически, эти опасные для жизни расстройства являются основной причиной неотложной медицинской помощи и госпитализации в Соединенных Штатах, и, по данным Национального центра статистики здравоохранения (NCHS), было зарегистрировано около 1 565 000 госпитализаций по поводу первичного или вторичного диагноза острого коронарного синдрома. ОКС), 669 000 при нестабильной стенокардии (НС) и 896 000 при инфаркте миокарда (ИМ). В 2003 году NCHS сообщил о 4 497 000 посещений отделений неотложной помощи для первичной диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, при этом средний возраст человека, перенесшего первый сердечный приступ, составляет 65,8 года для мужчин и 70,4 года для женщин.

Дальнейшие исследования, представленные в обновлении статистики сердечных заболеваний и инсультов за 2007 год Американской кардиологической ассоциации, показали, что примерно 79 400 000 взрослых американцев (1 из 3) имеют 1 или более типов ССЗ. Из них 37 500 000 человек в возрасте 65 лет и старше. В качестве отдельного диагноза высокое кровяное давление или гипертония приходится примерно на 72 000 000 пациентов (определяется как систолическое давление 140 мм рт.ст. или выше и/или диастолическое давление 90 мм рт.ст. или выше, принимающие антигипертензивные препараты), ишемическая болезнь сердца (ИБС). ) примерно у 15 800 000 пациентов, инфаркт миокарда примерно у 7 900 000 пациентов и стенокардия (боль в груди, вторичная по отношению к ишемической болезни сердца) примерно у 8 900 000 пациентов.

Хотя лечение стенокардии (боль в груди, вторичная по отношению к ишемической болезни сердца и один из наиболее частых и ранних симптомов ишемической болезни сердца) можно проследить до 1880-х годов, оно до сих пор представляет собой нерешенную с медицинской точки зрения проблему. Действительно, лечение стенокардии, в частности, а также связанных с ней состояний, таких как ОКС, НС и ИМ, включает в себя большое количество рекомендаций по изменению образа жизни, диетических рекомендаций, лекарств, вмешательства на коронарных артериях или коронарного шунтирования, направленных на улучшение симптомов, качество жизни пациентов и даже первичная или вторичная профилактика ССЗ. К сожалению, несмотря на столетие медицинских достижений и эпидемиологических исследований, современный подход к сердечно-сосудистым заболеваниям и ишемической болезни сердца остается сложным и временами разочаровывающим.

Среди некоторых предложений по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая единственную «полипиллю» (аспирин + статин + 3 препарата для снижения артериального давления в половинной дозе и фолиевую кислоту) в качестве стратегии снижения сердечно-сосудистых заболеваний более чем на 80%, в настоящее время остается нерешенным, регрессия коронарного атеросклероза с помощью симвастатина и внутрисосудистого ультразвукового исследования было признано нецелесообразным. Остается определить, приведут ли эти изменения к значимому снижению частоты клинических событий, или же новые антитромботические препараты для этих пациентов с ССЗ смогут обеспечить адекватное решение. Тем не менее, с учетом предполагаемых успехов, достигнутых на сегодняшний день, необходимо определить, можно ли сопоставить эти результаты в тщательно отобранных популяциях пациентов с реальным лечением острых коронарных синдромов.

В недавнем исследовании под названием COURAGE Trial (Клинические результаты с использованием реваскуляризации и агрессивной оценки лекарств), проведенном в 50 больничных центрах США и Канады, было показано, что оптимальное медикаментозное лечение с помощью чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) при стабильной ишемической болезни сердца не более эффективнее, чем только оптимальная медикаментозная терапия для предотвращения сердечно-сосудистых событий, госпитализации или смерти, предполагая, что лекарства, хирургические процедуры или и то, и другое не были статистически эффективным решением для ИБС.

Уже более века гемодинамические механизмы, включающие газообмен O2/CO2 в тканях и транспорт ионов H/K гемоглобином (Hb) в эритроцитах (эритроцитах), были хорошо известны научному сообществу и получили название так называемый эффект Бора/Холдейна. Данные, полученные на сегодняшний день, показали, что эритроциты играют ряд критических ролей в поддержании нормальной сосудистой функции, кровотока, оксигенации тканей и регуляции кислотно-щелочного баланса. Эти критические роли, включая транспорт кислорода азота (NO), экспрессию NO-синтетазы, агрегацию тромбоцитов, сосудистую реологию и эндотелиальную функцию, были предметом обширных исследований многими исследователями. К сожалению, несмотря на такие множественные интегрированные функции по поддержанию оксигенации тканей в нормальных и болезненных состояниях, роль эритроцитов никогда не представляла интереса в терапевтическом подходе к пациентам с ИБС, особенно с ишемическим состоянием ОКС, НС или ИМ.

В этом контексте данные нашей лаборатории о том, что эритроциты играют критическую роль в гомеостазе К в организме, наряду с обнаружением наследственного дефекта в поглощении К эритроцитами у гипертоников и 46% их потомства с нормальным артериальным давлением (подростки, молодые люди), привели к Нам нужно оценить, может ли нарушенное поглощение К нарушать регуляцию обмена Н/К и доставку кислорода при ИБС. С тех пор совместно с Мичиганским университетом была предложена патентная заявка, поданная в USPTO, и простое медицинское устройство для измерения внутриклеточного K в эритроцитах с помощью миниатюрного электрода, селективного к ионам K и Na.

Хотя многие препараты были протестированы для улучшения или коррекции дефекта транспорта калия в эритроцитах, наиболее многообещающим соединением было производное дигидрата 3,5-диамино-6-хлор-N-[диаминометилен]пиразинкарбоксамида, гидрохлорид амилорида, недавно опубликованное в качестве нового препарата. заявка на патент на лекарство.

Препарат, первоначально испытанный на пациентах с гипертонической болезнью с низким поглощением K эритроцитами, независимо от содержания Na в клетках, приема пищи или лекарств, стал эффективным и предсказуемым методом улучшения гомеостаза K эритроцитов, который критически связан с другими функциями эритроцитов, такими как регуляция pH. и доставки кислорода. Что еще более важно, наблюдение, что реверсия аномального содержания K в эритроцитах была связана со снижением и лучшим контролем АД, уровня глюкозы в плазме натощак и регрессом изменений ST-T, связанных с ГЛЖ или ИБС, побудило нас оценить роль эритроцитов в механизм Н/К обмена, оксигенация тканей в норме и при патологии.

В этом клиническом испытании будут рассмотрены эффекты амилорида на поглощение K эритроцитами и, следовательно, одновременный обмен H/K и O2/CO2 в тканях, его терапевтическое влияние на контроль АД и возможное улучшение стенокардии, шкалы Дьюка на беговой дорожке и изменения ST-T ГЛЖ или ИБС.

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Каждый пациент будет проспективно обследован для оценки влияния амилорида на реверсию стенокардии и изменения ЭКГ ишемии при ИБС. После письменного согласия субъект примет участие в двойном слепом испытании амилорида по сравнению с плацебо вместе с оптимальным лечением стенокардии и ИБС. Амилорид (от 5 до 10 мг) будет даваться ежедневно перед завтраком, в то время как другие лекарства от стенокардии и сопутствующих заболеваний, таких как гипертония или диабет, будут продолжены. Каждый пациент будет клинически оценен на наличие стенокардии, одышки или аритмии через 1 неделю, 1, 3, 6 месяцев. Серийная ЭКГ, исследования ионного транспорта, BIA, неинвазивная гемодинамика и клиническая биохимия будут получены через 1, 3, 6 месяцев наблюдения. Эхокардиограммы были получены базально и в 6-месячном периоде. В этом испытании каждый субъект с ионизированным кальцием в плазме (≤1,0 ммоль/л) будет получать 1 г Ca-глюконолактата до тех пор, пока уровень не станет ≥1,0 ​​ммоль/л.

После первого 3-месячного исследования пациенты с реверсией стенокардии и улучшением аномалий на ЭКГ при ишемии будут получать низкие дозы амилорида (от 5 до 7,5 мг), в то время как нитраты, B-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов будут постепенно отменяться, если нет имели место признаки стенокардии, а при отсутствии новой ЭКГ ST-T изменения ишемии не развивались. Следовательно, амилорид с/без аспирина, статинов и лекарств от гипертонии или диабета будет установленным лечением до конца испытания.