관상 동맥 질환에 대한 새로운 치료법

심혈관 질환(CVD)의 치료는 전 세계적으로, 특히 미국에서 주요 건강 관리 문제입니다. 실제로 이러한 생명을 위협하는 장애는 미국에서 응급 의료 및 입원의 주요 원인이며 국립 보건 통계 센터(National Center for Health Statistics, NCHS)에 따르면 급성 관상 동맥 증후군의 1차 또는 2차 진단으로 약 1,565,000건의 입원이 있었습니다. ACS), 불안정 협심증(UA)의 경우 669,000, 심근경색(MI)의 경우 896,000입니다. 2003년에 NCHS는 CVD의 일차 진단을 위해 응급실을 방문한 4,497,000건을 보고했으며, 첫 번째 심장마비를 가진 사람의 평균 연령은 남성의 경우 65.8세, 여성의 경우 70.4세로 계산됩니다.

American Heart Association의 Heart Disease and Stroke Statistics-2007 Update에서 제공한 추가 연구에서는 약 79,400,000명의 미국 성인(3명 중 1명)이 1가지 이상의 CVD를 가지고 있다고 보고했습니다. 이 중 37,500,000명이 65세 이상인 것으로 추정됩니다. 별도의 진단으로 고혈압 또는 고혈압은 약 72,000,000명의 환자(수축기 혈압 140mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압 90mmHg 이상으로 정의, 항고혈압제를 복용 중), 관상동맥 심장 질환(CHD)을 차지합니다. ) 약 15,800,000명의 환자, 심근경색 약 7,900,000명의 환자, 협심증(허혈성 심장 질환에 이차적인 흉통) 약 8,900,000명의 환자.

협심증(허혈성 심장 질환에 이차적인 흉통과 관상 동맥 질환의 가장 흔하고 초기 증상 중 하나)의 치료는 1880년대까지 거슬러 올라갈 수 있지만 여전히 의학적으로 해결되지 않은 문제입니다. 실제로, 특히 협심증의 치료는 ACS, UA 및 MI와 같은 관련 상태뿐만 아니라 증상을 개선하기 위한 많은 생활 방식 변화 권장 사항, 식이요법 조언, 약물, 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회술을 포함합니다. 환자의 삶의 질, 심지어 CVD의 1차 또는 2차 예방까지. 불행하게도, 100년에 걸친 의학 발전과 역학 연구에도 불구하고 CVD와 관상 동맥 질환에 대한 현재의 접근 방식은 여전히 ​​복잡하고 때때로 실망스럽습니다.

CVD를 퇴치하기 위한 일부 제안 중에는 CVD를 80% 이상 줄이기 위한 전략으로 단일 "폴리필"(아스피린 + 스타틴 + 3가지 혈압 강하제, 엽산)이 현재 해결되지 않은 상태로 남아 있습니다. 심바스타틴과 혈관내 초음파 검사를 이용한 관상동맥 죽상경화증의 진단은 현실적이지 못한 것으로 판단되었다. 이러한 변화가 임상 사건의 의미 있는 감소로 이어질지 또는 이러한 CVD 환자를 위한 새로운 항혈전제가 적절한 솔루션을 제공할 수 있는지 여부는 아직 결정되지 않았습니다. 그러나 현재까지 알려진 성공을 고려한 가장 중요한 결정은 고도로 선택된 환자 모집단의 결과가 급성 관상 동맥 증후군의 실제 치료와 일치할 수 있는지 여부입니다.

미국과 캐나다 전역의 50개 병원 센터에서 실시된 COURAGE Trial(Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive Drug Evaluation)이라는 최근 연구에서 안정형 관상동맥 질환에 대한 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 통한 최적의 약물 치료는 심혈관 사건, 입원 또는 사망을 예방하기 위해 최적의 의료 요법 단독보다 효과적이며 약물, 수술 절차 또는 둘 다 CHD에 대한 통계적으로 효과적인 솔루션이 아님을 시사합니다.

100년 이상 동안 결합 ​​조직 O2/CO2 가스 교환 및 적혈구(RBC)의 헤모글로빈(Hb)에 의한 이온 H/K 수송과 관련된 혈역학 메커니즘은 과학계에 잘 알려져 있으며 그렇게 명명되었습니다. - 보어/할데인 효과라고 합니다. 지금까지의 데이터에 따르면 RBC는 정상적인 혈관 기능, 혈류, 조직 산소화 및 산-염기 조절을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 질소 산소(NO) 수송, NO 합성효소 발현, 혈소판 응집, 혈관 유변학 및 내피 기능을 포함한 이러한 중요한 역할은 많은 조사자들에 의해 광범위한 연구의 대상이 되었습니다. 불행하게도, 그리고 건강 및 질병 상태에서 조직 산소화를 유지하기 위한 다중 통합 기능에도 불구하고, RBC의 역할은 CHD 환자, 특히 ACS, UA 또는 MI의 허혈성 상태를 가진 환자의 치료적 접근에 관심을 가져본 적이 없습니다.

이러한 맥락에서, 적혈구가 신체 K 항상성에 중요한 역할을 한다는 우리 연구실의 증거는 고혈압 환자의 적혈구 K 섭취에 유전적 결함이 있다는 발견과 함께 정상 혈압(청소년, 젊은 성인) 자손의 46%가 결함이 있는 K 흡수가 CAD에서 H/K 교환 및 산소 전달의 조절을 손상시킬 수 있는지 여부를 평가합니다. 그 이후로 USPTO에 제출된 특허 출원과 소형 K 및 Na 이온 선택 전극에 의한 적혈구의 세포 내 K 측정을 위한 간단한 의료 장치가 University of Michigan과 함께 제안되었습니다.

결함이 있는 적혈구 K 수송을 개선하거나 교정하기 위해 많은 약물이 테스트되었지만 가장 유망한 화합물은 3,5-diamino-6-chloro-N-[diaminomethylene]pyrazinecarboxamide dihydrate 유도체, amiloride hydrochloride가 최근 새로운 신약으로 발표되었습니다. 의약품 특허출원.

세포 Na 함량, 식이 섭취 또는 약물과는 독립적으로 RBC K 흡수가 낮은 고혈압 환자에서 원래 테스트된 약물은 pH 조절과 같은 다른 적혈구 기능과 중요한 관련이 있는 RBC K 항상성을 개선하는 효과적이고 예측 가능한 방법이 되었습니다. 및 산소 전달. 더 중요한 것은 비정상적인 RBC K 함량의 역전이 BP의 감소 및 더 나은 조절, 공복 혈장 포도당, LVH 또는 CHD와 관련된 ST-T 변경의 퇴행과 관련이 있다는 관찰은 건강 및 질병 상태에서 H/K 교환, 조직 산소화의 메커니즘.

이 임상 시험은 RBC K 섭취에 대한 Amiloride의 효과, 결과적으로 동시 조직 H/K 및 O2/CO2 교환, BP 제어에 대한 치료 효과 및 협심증, 듀크 트레드밀 점수 및 ST-T 변화에 대한 개선 가능성을 다룰 것입니다. LVH 또는 CAD.

치료 방법

CAD에서 협심증의 회복 및 허혈의 ECG 변경에 대한 Amiloride의 효과를 평가하기 위해 각 환자를 전향적으로 평가할 것입니다. 서면 동의 후 피험자는 협심증 및 CHD에 대한 최적의 치료와 함께 Amiloride 대 위약의 이중 맹검 시험에 들어갈 것입니다. Amiloride(5~10mg)는 매일 아침 식사 전에 투여되며 협심증 및 고혈압이나 당뇨병과 같은 관련 질병에 대한 다른 약물은 계속 투여됩니다. 각 환자는 1주, 1, 3, 6개월 기간에 협심증, 호흡곤란 또는 부정맥에 대해 임상적으로 평가됩니다. 일련의 ECG, 이온 수송 연구, BIA, 비침습적 혈류역학 및 임상 생화학은 1, 3, 6개월 추적 관찰 기간에 얻을 것입니다. 심초음파는 기본 및 6개월 기간으로 획득되었습니다. 이 시험에서 혈장 이온화 칼슘(≤1.0mmol/l)을 가진 각 대상자는 수준이 ≥1.0mmol/l가 될 때까지 Cagluconolactate 1g을 투여받았습니다.

첫 3개월 시험 후, 협심증이 회복되고 허혈의 ECG 이상이 개선된 환자는 저용량의 아밀로라이드(5~7.5mg)를 사용하게 되며, 질산염, B-차단제 또는 칼슘 채널 차단제는 점진적으로 중단됩니다. 협심증의 증거가 발생했고, 새로운 것이 없는 경우 허혈의 ECG ST-T 변경이 발생하지 않았습니다. 따라서 아스피린, 스타틴, 고혈압 또는 당뇨병 치료제를 병용하거나 병용하지 않는 아밀로라이드는 시험이 끝날 때까지 확립된 치료법이 될 것입니다.