- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01243801
Jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun ehkäisy torakotomian jälkeen
Vaihe 4 -tutkimus jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun ehkäisystä torakotomian jälkeen käyttämällä ketamiinia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen kipu on yleinen komplikaatio tavallisten kirurgisten toimenpiteiden, kuten amputaation, rinnanpoiston tai rintakehän poiston, jälkeen. 20–60 %:lla potilaista, joille tehdään torakotomia, on raportoitu kehittyvän pitkäaikaista kipua.
Leikkauksen jälkeisen kroonisen kivun syitä ei täysin tunneta, mutta useita riskitekijöitä on tunnistettu, mukaan lukien ennen ja postoperatiivinen kipu, hermovauriot leikkauksen aikana sekä fysiologiset ja geneettiset tekijät. Havaitut allodynian ja hyperalgesian oireet incisionaalisella alueella ja todisteet kylkiluiden välisestä hermovauriosta, joka johtuu kylkiluiden vetäytymisestä leikkauksen aikana, viittaavat neuropaattiseen etiologiaan.
N-metyyliaspartaattireseptorin kautta vaikuttavilla eksitatorisilla välittäjäaineilla on äskettäin oletettu olevan tärkeä rooli patologisten kiputilojen kehittymisessä ja ylläpidossa. Kokeellisessa kipututkimuksessa NMDA-reseptoriantagonistit vähensivät kivun ja keskusherkistymistä. Ketamiini on yksi harvoista kliinisessä käytännössä saatavilla olevista NMDA-antagonisteista, jotka subanesteettisina annoksina annettuna estäisivät nosiseptiivisen syötteen käsittelyn selkäytimessä.
On ehdotettu, että analgeettiset lääkkeet voisivat paremmin estää keskusherkistymistä, kun niitä annetaan koko voimakkaan haitallisen stimulaation ajan.
Siksi tutkijat olettivat, että jatkuva ketamiini-infuusio tehostaisi epiduraalista ropivakaiinia ja fentanyyliä aiheuttamaa analgesiaa posterolateraalisen torakotomian tai minitorakotomian jälkeen, vähentäisi insisiionaalista hyperalgesiaa ja pitkäaikaista postoperatiivista kipua. Näiden hypoteesien testaamiseksi tutkijat antoivat pienen annoksen suonensisäistä tai epiduraalista ketamiinia tai lumelääkettä potilaille, jotka saivat ropivakaiinia ja fentanyyliä epiduraalisen infuusion torakotomiajälkeiseen kipuun.
Sairaalan Institutional Review Board hyväksyi tämän tutkimuksen, ja jokainen potilas antoi kirjallisen suostumuksensa. Tutkijat suunnittelivat ottavansa mukaan 90 potilasta, joille oli määrä tehdä posterolateraalinen torakotomia tai minitorakotomia tähän kaksoissokkoutettuun, kontrolloituun, satunnaistettuun tutkimukseen. Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, sisällytettäisiin ja jaettiin johonkin kolmesta ryhmästä tietokoneella laaditun aikataulun mukaan. Potilaat, leikkauksen jälkeisestä hoidosta vastaavat sairaanhoitajat ja henkilökunnan jäsenet, jotka tiedottavat potilaalle suoritetusta kipulääkitystä ja kerätyt tiedot ovat sokeutuneet ryhmään.
Leikkausta edeltävänä päivänä potilaita opastetaan potilaan kontrolloidun analgesiapumpun, visuaalisen analogisen asteikon (VAS) ja kvantitatiivisen aistin testauksen käytöstä. Leikkausta edeltävänä päivänä tehdään myös subjektiiviset testit (VAS, neuropaattisten kivun oireiden inventointi, kivun katastrofaalinen asteikko) ja QST.
Anestesiahoito on standardoitu kaikille tutkimuspotilaille. Esilääkitys sublingvaalisella diatsepaamilla (5-10 mg) annetaan 2 tuntia ennen leikkausta. Rintakehän epiduraalikatetri asetetaan ennen induktiota T7-8-välitilan kautta. Yleisanestesian indusoivat fentanyyli (3 mcg/kg), propofoli (2mg/kg) ja sisatrakurium (0,15 mg/kg). Kaksionteloinen endobronkiaalinen putki asetetaan suorittamaan differentiaalinen yhden keuhkon ventilaatio. Vasen radiaalinen valtimo on kiinnitetty valtimopaineen seurantaa ja valtimoverinäytteen ottoa varten. Valvontaan sisältyi elektrokardiografia, hemoglobiinihappisaturaatio, vuoroveden hiilidioksidijännitys ja invasiivinen valtimopaine. Ketamiini- tai plasebobolus, tutkimusryhmän mukaan, suonensisäisesti tai epiduraalisesti annetaan ennen ihon viiltoa. Tutkimuslääkkeen valmistaa ja sijoittaa sairaanhoitaja, joka ei osallistu anestesiaan tai postoperatiivisen kivun arviointiin. Anestesiaa ylläpitävät sevofluraani 1,5-2 %, fentanyyli ja sisatrakurium titrattuina potilaan tarpeiden mukaan. Ihon sulkemisen lopussa annetaan 5-7 ml ropivakaiinia 0,2 % epiduraalisesti, mitä seuraa epiduraalinen infuusio ropivakaiinia 0,15 % ja fentanyyliä 2 mikrogrammaa/ml sekä epiduraali- tai suonensisäinen ketamiinin tai lumelääkkeen infuusio ryhmän mukaan. Potilaat ekstuboidaan leikkaussalissa ja siirretään postanestesian hoitoyksikköön.
Epiduraalista infuusiota ylläpidetään 48 tunnin ajan nopeudella 3-6 ml/h, 2-3 ml:n bolukset sallitaan 20 minuutin välein. Pelastuskivunlievityksen protokolla koostui ensimmäisestä iv metamitsoliannostelusta 2 g per 8 tuntia. Toinen pelastuskivunlievityslinja koostui subkutaanisesta metadonia 3-6 mg per 8 tuntia. Potilaat pysyivät anestesian hoitoyksikössä 24 tuntia. Kipu levossa ja yskiessä arvioidaan VAS:lla 1-4-8-12-24-72 tunnin kohdalla. Haittavaikutukset, mukaan lukien kognitiiviset vaikutukset, kuten painajaiset tai hallusinaatiot, näön hämärtyminen, sedaatio (ei herää paitsi jatkuvalla verbaalisella tai kosketusstimulaatiolla) tai hemodynaamiset vaikutukset (yli 20 % perusarvoistaan kohonnut verenpaine). Subjektiivinen testi ja QST suoritetaan 72 tuntia, 7 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Tutkijat tarkastelivat 30 potilasta ryhmää kohden saadakseen 3 pistettä eron hyperalgesia-alueen ja viillon pituuden välisestä suhteesta ottaen huomioon erojen SD 3,5, tyypin I virheen 0,05 ja tilastollisen tehon 0,9.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Department Anesthesia. Hospital Clinic Barcelona
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat, joille on tehty torakotomia tai minitorakotomia, joiden odotetaan ekstuboitavan leikkaussalissa
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia tai intoleranssi ketamiinille, paikallispuudutteille tai opioideille
- Krooninen preoperatiivinen kipu
- Krooninen opioidihoito
- Huumeriippuvuus
- Polyneuropatia
- Iskeeminen kardiopatia
- Psykiatrinen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Epiduraalinen ketamiini
Leikkauksen jälkeinen analgesia: Epiduraalinen "potilaan kontrolloitu analgesia" ropivakaiinilla ja fentanyylillä |
Suonensisäinen ketamiini 0,5 mg/kg (anestesian induktio) ja 0,25 mg/kg/h 48 tunnin ajan Epiduraalinen ketamiini 0,5 mg/kg (anestesian induktio) ja 0,25 mg/kg/h 48 tunnin ajan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Suonensisäinen ketamiini
Leikkauksen jälkeinen analgesia: Epiduraalinen "potilaan kontrolloitu analgesia" ropivakaiinilla ja fentanyylillä |
Suonensisäinen ketamiini 0,5 mg/kg (anestesian induktio) ja 0,25 mg/kg/h 48 tunnin ajan Epiduraalinen ketamiini 0,5 mg/kg (anestesian induktio) ja 0,25 mg/kg/h 48 tunnin ajan
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Leikkauksen jälkeinen analgesia: Epiduraalinen "potilaan kontrolloitu analgesia" ropivakaiinilla ja fentanyylillä
|
Suonensisäinen ketamiini 0,5 mg/kg (anestesian induktio) ja 0,25 mg/kg/h 48 tunnin ajan Epiduraalinen ketamiini 0,5 mg/kg (anestesian induktio) ja 0,25 mg/kg/h 48 tunnin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos subjektiivisista kipuasteikoista: visuaalinen analoginen asteikko, neuropaattisten kipujen oireiden luettelo, katastrofiasteikko
Aikaikkuna: -1 päivä, 3 päivää, 7 päivää, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Näillä subjektiivisilla asteikoilla mitattu kipu arvioidaan ennen leikkausta (-1 päivä) ja 3, 7 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
-1 päivä, 3 päivää, 7 päivää, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
Muutos hyperalgesian periincisional-alueelta
Aikaikkuna: -1 päivä, 3 päivää, 7 päivää, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Hyperalgesiaa mitataan von Freyn monofilamenteilla, elektronisella von freyllä ja sähköharjalla leikkausviillon ympäriltä ja erilliseltä alueelta (reide)
|
-1 päivä, 3 päivää, 7 päivää, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: milloin tahansa 6 kuukauteen asti
|
Ketamiinin käyttöön liittyvät haittavaikutukset (kognitiiviset vaikutukset, visuaaliset vaikutukset, hemodynaamiset vaikutukset tai rauhoittavat vaikutukset)
|
milloin tahansa 6 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Beatriz Tena, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojohtaja: Carmen Gomar, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Irene Rovira, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Maria J Jimenez, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Guillermina Fita, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Samuel Garcia, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Jordi Perez, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Daniel Poggio, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: Jose Rios, Hospital Clinic of Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- De Kock MF, Lavand'homme PM. The clinical role of NMDA receptor antagonists for the treatment of postoperative pain. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2007 Mar;21(1):85-98. doi: 10.1016/j.bpa.2006.12.006.
- Suzuki M, Haraguti S, Sugimoto K, Kikutani T, Shimada Y, Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):111-9. doi: 10.1097/00000542-200607000-00020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sensaatiohäiriöt
- Somatosensoriset häiriöt
- Kipu, Leikkauksen jälkeinen
- Hyperalgesia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTB-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .