- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01243801
Профилактика стойкой послеоперационной боли после торакотомии
Исследование фазы 4 по предотвращению стойкой послеоперационной боли после торакотомии с использованием кетамина
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хроническая боль является частым осложнением после обычных хирургических процедур, таких как ампутация, мастэктомия или торакотомия. Сообщается, что у 20–60% пациентов, перенесших торакотомию, развивается длительная боль.
Причины хронической боли после операции до конца не известны, но было выявлено несколько факторов риска, включая до- и послеоперационную боль, повреждение нервов во время операции, а также физиологические и генетические факторы. Наблюдаемые симптомы аллодинии и гипералгезии в периинцизионной области, а также признаки повреждения межреберных нервов из-за ретракции ребер во время операции предполагают нейропатическую этиологию.
Недавно было постулировано, что возбуждающие нейротрансмиттеры, действующие через N-метиласпартатный рецептор, играют важную роль в развитии и поддержании патологических болевых состояний. В экспериментальных исследованиях боли антагонисты рецепторов NMDA снижали возбуждение и центральную сенсибилизацию. Кетамин является одним из немногих антагонистов NMDA, доступных в клинической практике, который при введении в субанестетических дозах ингибирует спинальную обработку ноцицептивного входа.
Было высказано предположение, что анальгетики могут более адекватно предотвращать центральную сенсибилизацию, если их вводить в течение всего периода высокоинтенсивной вредной стимуляции.
Таким образом, исследователи предположили, что непрерывная инфузия кетамина будет усиливать эпидуральную анальгезию, индуцированную ропивакаином и фентанилом, после заднебоковой торакотомии или миниторакотомии, уменьшать периинцизионную гипералгезию и длительную послеоперационную боль. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи вводили низкую дозу кетамина внутривенно или эпидурально или плацебо пациентам, которые получали эпидуральную инфузию ропивакаина и фентанила для снятия боли после торакотомии.
Институциональный наблюдательный совет больницы одобрил это исследование, и каждый пациент дал письменное информированное согласие. Исследователи планировали включить в это двойное слепое контролируемое рандомизированное исследование 90 пациентов, которым должна была быть выполнена заднебоковая торакотомия или миниторакотомия. Пациенты, отвечающие критериям включения и исключения, будут включены и отнесены к одной из трех групп по составленному компьютером графику. Пациенты, медсестры, отвечающие за послеоперационный уход, и сотрудники, которые информируют пациента о проведенной анестезии и собранных данных, не включаются в группу.
За день до операции пациентов инструктируют по использованию помпы для обезболивания, контролируемой пациентом, визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и количественному сенсорному тестированию. Субъективные тесты (ВАШ, инвентаризация симптомов невропатической боли, шкала катастрофизации боли) и QST также проводятся за день до операции.
Анестезиологическое обеспечение стандартизировано для всех исследуемых пациентов. Премедикация диазепамом сублингвально (5-10 мг) проводится за 2 часа до операции. Перед индукцией вводят грудной эпидуральный катетер через промежутки T7-8. Общий наркоз вызывают фентанилом (3 мкг/кг), пропофолом (2 мг/кг) и цисатракурием (0,15 мг/кг). Для проведения дифференциальной однолегочной вентиляции устанавливают двухпросветную эндобронхиальную трубку. Левая лучевая артерия фиксируется для мониторинга артериального давления и забора артериальной крови. Мониторинг включал электрокардиографию, насыщение гемоглобина кислородом, напряжение углекислого газа в конце выдоха и инвазивное артериальное давление. Болюс кетамина или плацебо, внутривенно или эпидурально, в зависимости от исследуемой группы, вводят перед разрезом кожи. Исследуемый препарат готовится и вводится медсестрой, которая не участвует в анестезии или оценке послеоперационной боли. Анестезия поддерживается севофлураном 1,5-2%, фентанилом и цисатракурием, титрованными в соответствии с потребностями пациента. В конце кожного шва эпидурально вводят 5-7 мл 0,2% ропивакаина с последующей эпидуральной инфузией 0,15% ропивакаина и 2 мкг/мл фентанила и эпидуральной или внутривенной инфузией кетамина или плацебо в зависимости от группы. Пациентов экстубируют в операционной и переводят в посленаркозное отделение.
Эпидуральную инфузию поддерживают в течение 48 ч со скоростью 3-6 мл/ч, болюсы 2-3 мл разрешаются каждые 20 мин. Протокол экстренной анальгезии заключался в первом введении метамизола 2 г в/в каждые 8 ч. Вторая линия экстренной анальгезии заключалась в дополнительном подкожном введении метадона 3-6 мг каждые 8 часов. Пациенты оставались в посленаркозном отделении в течение 24 часов. Боль в покое и при кашле оценивают по ВАШ через 1-4-8-12-24-72 часа. Побочные эффекты, включая когнитивные эффекты, такие как ночные кошмары или галлюцинации, затуманенное зрение, седативный эффект (возникающий только при постоянной словесной или тактильной стимуляции) или гемодинамические эффекты (гипертензия более 20% от их базового значения). Субъективный тест и QST проводят через 72 часа, 7 дней, 3 и 6 месяцев после операции.
Исследователи рассмотрели 30 пациентов в группе, чтобы получить 3 балла разницы отношения между площадью гипералгезии и длиной разреза, принимая во внимание стандартное отклонение различий 3,5, ошибку I типа 0,05 и статистическую достоверность 0,9.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Испания, 08036
- Department Anesthesia. Hospital Clinic Barcelona
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет, подвергшиеся торакотомии или миниторакотомии, должны быть экстубированы в операционной.
Критерий исключения:
- Аллергия или непереносимость кетамина, местных анестетиков или опиоидов
- Хроническая предоперационная боль
- Хроническое лечение опиоидами
- Наркотическая зависимость
- Полинейропатия
- Ишемическая кардиопатия
- Психиатрическое заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Эпидуральный кетамин
Послеоперационная анальгезия: эпидуральная «аналгезия, контролируемая пациентом» с ропивакаином и фентанилом |
Кетамин внутривенно 0,5 мг/кг (индукция анестезии) и 0,25 мг/кг/ч в течение 48 часов Эпидурально кетамин 0,5 мг/кг (индукция анестезии) и 0,25 мг/кг/ч в течение 48 часов
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Кетамин внутривенно
Послеоперационная анальгезия: Эпидуральная «Аналгезия, контролируемая пациентом» с ропивакаином плюс фентанил |
Кетамин внутривенно 0,5 мг/кг (индукция анестезии) и 0,25 мг/кг/ч в течение 48 часов Эпидурально кетамин 0,5 мг/кг (индукция анестезии) и 0,25 мг/кг/ч в течение 48 часов
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Послеоперационная анальгезия: эпидуральная «аналгезия, контролируемая пациентом» с ропивакаином и фентанилом
|
Кетамин внутривенно 0,5 мг/кг (индукция анестезии) и 0,25 мг/кг/ч в течение 48 часов Эпидурально кетамин 0,5 мг/кг (индукция анестезии) и 0,25 мг/кг/ч в течение 48 часов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение субъективных шкал боли: визуально-аналоговая шкала, инвентаризация симптомов нейропатической боли, шкала катастрофизма
Временное ограничение: -1 день, 3 дня, 7 дней, 3 месяца, 6 месяцев
|
Боль, измеряемая по этим субъективным шкалам, оценивается до операции (-1 день) и через 3, 7 дней, 3 и 6 месяцев после операции.
|
-1 день, 3 дня, 7 дней, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
Изменение от гипералгезии периинцизионной области
Временное ограничение: -1 день, 3 дня, 7 дней, 3 месяца, 6 месяцев
|
Гипералгезия измеряется мононитями фон Фрея, электронной щеткой фон Фрея и электрической щеткой вокруг операционного разреза и в отдельной области (бедро).
|
-1 день, 3 дня, 7 дней, 3 месяца, 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: в любое время до 6 месяцев
|
Любые побочные эффекты, связанные с использованием кетамина (когнитивные эффекты, визуальные эффекты, гемодинамические эффекты или седативные эффекты)
|
в любое время до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Beatriz Tena, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Директор по исследованиям: Carmen Gomar, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Irene Rovira, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Maria J Jimenez, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Guillermina Fita, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Samuel Garcia, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Jordi Perez, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Daniel Poggio, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Jose Rios, Hospital Clinic of Barcelona
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- De Kock MF, Lavand'homme PM. The clinical role of NMDA receptor antagonists for the treatment of postoperative pain. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2007 Mar;21(1):85-98. doi: 10.1016/j.bpa.2006.12.006.
- Suzuki M, Haraguti S, Sugimoto K, Kikutani T, Shimada Y, Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):111-9. doi: 10.1097/00000542-200607000-00020.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Послеоперационные осложнения
- Боль
- Неврологические проявления
- Расстройства чувствительности
- Соматосенсорные расстройства
- Боль, Послеоперационный
- Гипералгезия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- BTB-10
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .