RAD001 (Everolimus) ja Pasireotide (SOM230) LAR potilailla, joilla on pitkälle edennyt uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen uveal melanooma.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > tai = 20 mm:iin tavanomaisilla tekniikoilla tai > tai = 10 mm:iin spiraali-TT:llä skannata.
• Potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia hoitoja, mutta heitä ei ole aikaisemmin hoidettu somatostatiinianalogilla tai mTOR-estäjillä. Viimeisestä systeemisen hoidon annoksesta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa. Vähintään 6 viikkoa on kulunut, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä. Vähintään 3 kuukautta on kulunut, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi anti-CTLA4-vasta-aineen. Jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi anti-CTLA4-vasta-aineen, radiografisen taudin eteneminen tämän hoidon jälkeen on dokumentoitava.
• Ikä > tai = 18 vuoteen. Koska RAD001:n ja SOM230:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin, jos mahdollista.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• leukosyytit > tai = 3000/mcl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 1500/mcL
• verihiutaleet > tai = 100 000/mcl
• hemoglobiini > tai = 9,0 g/dl, joka ei vaadi verensiirtoja viimeisen 2 viikon aikana
• kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
• Kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin laitoksen yläraja tai kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
• INR ≤1,5. (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR on ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan tutkimuksen aloitushetkellä).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon antamisesta. Naiset eivät saa imettää. Sekä hedelmällisessä iässä oleville miehille että naisille on kerrottava tehokkaiden ehkäisykeinojen käytön tärkeydestä tutkimuksen aikana. Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Tutkijan määrittämä näyttö taudin etenemisestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin. Hoidettujen aivoetastaasien on oltava pysyneet vakaina vähintään 2 kuukautta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RAD001 tai SOM230.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai verenvuoto, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska RAD001 ja SOM230 ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai joilla on anamneesi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot). Mahdollisesti immunosuppressiivisen lääkkeen, kuten everolimuusin, turvallisuutta ei ole osoitettu HIV-potilailla. HBV DNA- ja HCV RNA PCR-testaus vaaditaan seulonnassa kaikilta potilailta, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella (katso kohta 8.0 ja hepatiitti B/C riskitekijäseulontalomake).
• Lähtötason QTc > 450 ms.
• Potilaat, joilla on torsades de pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia, korjaamaton hypomagnesemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia, korkea-asteinen AV-katkos, autonominen neuropatia (mukaan lukien diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama neuropatia, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, kirroosi tai samanaikainen QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
• Potilaat, joilla on ollut pyörtymistä, suvussa idiopaattista äkillistä kuolemaa, pitkittyneitä tai kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, pitkälle edennyt sydänkatkos tai sinulla on ollut akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Ei samanaikaista syövän vastaista kemoterapiaa tai muita systeemisiä lääkkeitä. Palliatiivinen sädehoito on sallittua niin kauan kuin potilas täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
• Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai 1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Lähikontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää RAD001-hoidon aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairausvapaa viiden vuoden ajan.
• Potilaat, joiden paastoplasman glukoosiarvo on > 1,5 ULN. Huomautus: Pääasiallisen tutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia, voidaan seuloa uudelleen, kun riittävä lääkehoito on aloitettu.
• Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti.
• Potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen pasireotidi- tai RAD001-hoidon saamista.
• Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti B ja C.
• Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HbsAg) läsnäolo.
• Hepatiitti C -vasta-ainetestin (anti-HCV) läsnäolo.
• Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Tunnettu sappirakon tai sappitiehyen sairaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus.