진행성 포도막 흑색종 환자의 RAD001(Everolimus) 및 Pasireotide(SOM230) LAR

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 포도막 흑색종이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술의 경우 > 또는 = 20mm 또는 나선형 CT의 경우 > 또는 = 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 주사.
• 환자는 이전 치료를 여러 번 받았을 수 있지만 이전에 소마토스타틴 유사체 또는 mTOR 억제제로 치료를 받은 적이 없었을 수 있습니다. 마지막 전신 요법 투여 후 최소 3주가 경과해야 합니다. 마지막 요법에 BCNU 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 최소 6주가 경과해야 합니다. 마지막 요법에 항-CTLA4 항체가 포함된 경우 최소 3개월이 경과해야 합니다. 마지막 요법에 항-CTLA4 항체가 포함된 경우, 이 요법 이후의 방사선학적 질병 진행을 문서화해야 합니다.
• 나이 > 또는 = 18세. 18세 미만 환자의 RAD001 및 SOM230 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 해당되는 경우 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 수명이 3개월 이상입니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈구 > 또는 = ~ 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 > 또는 = 1,500/mcL
• 혈소판 > 또는 = 100,000/mcL
• 지난 2주 동안 수혈이 필요하지 않은 헤모글로빈 > 또는 = ~ 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 < 1.5 X 제도적 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 ≤ 1.5 X 기관의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 60ml/min 미만
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• INR ≤1.5. (연구 시작 시점에서 >2주 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 LMW 헤파린에서 목표 INR ≤ 1.5인 경우 항응고가 허용됩니다.)
• 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 여성은 수유를 해서는 안됩니다. 가임기 남성과 여성 모두 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 조치를 사용하는 것의 중요성에 대해 조언을 받아야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 조사자에 의해 결정된 질병 진행의 증거.

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이. 치료된 뇌 전이는 최소 2개월 동안 안정적이어야 합니다.
• RAD001 또는 SOM230과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염 또는 출혈, 심각하게 손상된 폐 기능 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• RAD001 및 SOM230은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 조절되지 않는 감염이 있거나 양성 HIV 검사 결과(ELISA 및 웨스턴 블롯)를 포함하여 면역 저하 병력이 있는 환자. 에베로리무스와 같은 잠재적인 면역억제제의 안전성은 HIV 환자에서 입증되지 않았습니다. HBV DNA 및 HCV RNA PCR 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자 선별 시 필요합니다(섹션 8.0 및 B/C형 간염 위험 요인 선별 양식 참조.
• 기준선 QTc > 450ms.
• 교정되지 않은 저칼륨혈증, 교정되지 않은 저마그네슘혈증, 긴 QT 증후군의 가족력, 임상적으로 유의미한/증상성 서맥, 고도 방실 차단, 자율 신경병증(당뇨 또는 파킨슨병으로 인한 것 포함), 조절되지 않는 갑상선기능저하증, 간경변, 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 사용.
• 실신의 병력이 있는 환자, 특발성 돌연사의 가족력, 지속되거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 병력, 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 지속 심실 빈맥, 심실 세동, 진행성 심장 차단 또는 등록 전 6개월 이내의 급성 심근경색 병력.
• 수반되는 항암 화학 요법 또는 기타 전신 약물이 없습니다. 완화 방사선 요법은 환자가 다른 모든 자격 기준을 충족하는 한 허용됩니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 소화기 질환(예: 염증성 장 질환), 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제.
• 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료.
• 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 시작 1주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종받은 사람과의 긴밀한 접촉은 RAD001로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 적절하게 치료된 다른 제자리 암 또는 환자가 5년 동안 질병이 없는 다른 암.
• 공복 혈장 포도당 > 1.5 ULN을 가진 환자. 참고: 주 조사관의 재량에 따라 적격하지 않은 환자는 적절한 의학적 치료가 시작된 후 다시 선별될 수 있습니다.
• 증상이 있는 담석증 환자.
• pasireotide 또는 RAD001로 치료를 받기 전 6개월 동안 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자.
• 간경화 또는 만성 활동성 B형 및 C형 간염과 같은 간 질환의 병력.
• B형 간염 표면 항원(HbsAg)의 존재.
• C형 간염 항체 검사(항HCV)의 존재.
• 지난 12개월 이내에 알코올 남용/남용의 과거력 또는 현재.
• 알려진 담낭 또는 담관 질환, 급성 또는 만성 췌장염.