RAD001 (Everolimus) en Pasireotide (SOM230) LAR bij patiënten met gevorderd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd oogmelanoom hebben.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > of = tot 20 mm met conventionele technieken of als > of = tot 10 mm met spiraal-CT scannen.
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere therapieën hebben gehad, maar mogen niet eerder zijn behandeld met een somatostatine-analoog of een mTOR-remmer. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis systemische therapie. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte. Er moeten ten minste 3 maanden zijn verstreken als het laatste regime een anti-CTLA4-antilichaam omvatte. Als het laatste regime een anti-CTLA4-antilichaam omvatte, moet radiografische ziekteprogressie sinds deze therapie worden gedocumenteerd.
• Leeftijd > of = tot 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van RAD001 en SOM230 bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken, indien van toepassing.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• leukocyten > of = tot 3.000/mcl
• absoluut aantal neutrofielen > of = tot 1.500/mcl
• bloedplaatjes > of = tot 100.000/mcL
• hemoglobine > of = tot 9,0 g/dl waarvoor geen transfusies nodig waren in de afgelopen 2 weken
• totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal of creatinineklaring minder dan 60 ml/min
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
• INR ≤1,5. (Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende >2 weken bij aanvang van de studie).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op de hoogte worden gebracht van het belang van het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen in de loop van het onderzoek. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bewijs van ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen. Behandelde hersenmetastasen moeten minimaal 2 maanden stabiel zijn.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als RAD001 of SOM230.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of bloeding, ernstig verminderde longfunctie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat RAD001 en SOM230 middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen, dient borstvoeding te worden gestaakt.
• Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot). De veiligheid van een potentieel immunosuppressivum zoals everolimus is niet bewezen bij patiënten met HIV. HBV DNA en HCV RNA PCR-testen zijn vereist bij de screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van eerdere HBV/HCV-infectie (zie rubriek 8.0 en het formulier voor screening op hepatitis B/C-risicofactoren.
• Basislijn QTc > 450 ms.
• Patiënten met risicofactoren voor torsades de pointes, waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie, ongecorrigeerde hypomagnesiëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, klinisch significante/symptomatische bradycardie, hooggradig AV-blok, autonome neuropathie (inclusief die veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson, ongecontroleerde hypothyreoïdie, cirrose, of het gebruik van gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van syncope, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, een voorgeschiedenis van aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), instabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, gevorderd hartblok of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen de zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geen gelijktijdige chemotherapie tegen kanker of andere systemische geneesmiddelen. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​zolang de patiënt aan alle andere geschiktheidscriteria voldoet.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoening), of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
• Patiënten mogen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na aanvang van de studie geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen. Nauw contact met personen die verzwakte levende vaccins hebben gekregen, moet tijdens de behandeling met RAD001 worden vermeden. Voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gelekoorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
• Patiënten met een nuchtere plasmaglucose > 1,5 ULN. Opmerking: Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen patiënten die niet in aanmerking komen opnieuw worden gescreend nadat adequate medische therapie is ingesteld.
• Patiënten met symptomatische cholelithiasis.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met pasireotide of RAD001.
• Geschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of chronische actieve hepatitis B en C.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg).
• Aanwezigheid van Hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV).
• Geschiedenis van, of huidig ​​alcoholmisbruik/-misbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis.