RAD001 (Everolimus) og Pasireotid (SOM230) LAR hos pasienter med avansert uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk uveal melanom.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > eller = til 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > eller = til 10 mm med spiral-CT skanning.
• Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere terapier, men kan ikke tidligere ha blitt behandlet med en somatostatinanalog eller en mTOR-hemmer. Minst 3 uker må ha gått siden siste dose av systemisk behandling. Det må ha gått minst 6 uker hvis siste kur inkluderte BCNU eller mitomycin C. Minst 3 måneder må ha gått hvis siste kur inkluderte et anti-CTLA4-antistoff. Hvis det siste regimet inkluderte et anti-CTLA4-antistoff, må radiografisk sykdomsprogresjon siden denne behandlingen dokumenteres.
• Alder > eller = til 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av RAD001 og SOM230 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier, hvis aktuelt.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• leukocytter > eller = til 3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall > eller = til 1500/mcL
• blodplater > eller = til 100 000/mcL
• hemoglobin > eller = til 9,0 g/dL som ikke har krevd transfusjoner de siste 2 ukene
• total bilirubin < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin ≤ 1,5 X institusjonell øvre grense for normal normal eller kreatininclearance mindre enn 60 ml/min.
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• INR ≤1,5. (Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av LMW-heparin i >2 uker på tidspunktet for studiestart).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende. Både menn og kvinner i fertil alder må informeres om viktigheten av å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Bevis på sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Behandlede hjernemetastaser må ha vært stabile i minst 2 måneder.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som RAD001 eller SOM230.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller blødning, alvorlig svekket lungefunksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi RAD001 og SOM230 er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn, bør amming avbrytes.
• Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot). Sikkerheten til et potensielt immunsuppressivt legemiddel som everolimus er ikke bevist hos pasienter med HIV. HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon (se pkt. 8.0 og hepatitt B/C risikofaktorscreeningskjema.
• Baseline QTc > 450 ms.
• Pasienter med risikofaktorer for torsades de pointes, inkludert ukorrigert hypokalemi, ukorrigert hypomagnesemi, familiehistorie med lang QT-syndrom, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi, høygradig AV-blokkering, autonom nevropati (inkludert den forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom, ukontrollert hypotyreose, skrumplever, eller bruk av samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Pasienter med en historie med synkope, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, en historie med vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, avansert hjerteblokk eller en historie med akutt hjerteinfarkt i løpet av de seks månedene før registreringen.
• Ingen samtidig anti-kreft kjemoterapi eller andre systemiske legemidler. Palliativ strålebehandling vil være tillatt så lenge pasienten oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f. inflammatorisk tarmsykdom), eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel.
• Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 1 uke etter at studien startet. Nær kontakt med de som har fått svekkede levende vaksiner bør unngås under behandling med RAD001. Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller annen adekvat behandlet in situ-kreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem år.
• Pasienter med fastende plasmaglukose > 1,5 ULN. Merk: Etter hovedetterforskerens skjønn kan ikke-kvalifiserte pasienter screenes på nytt etter at adekvat medisinsk behandling er iverksatt.
• Pasienter med symptomatisk kolelithiasis.
• Pasienter som har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i 6-månedersperioden før de mottok behandling med pasireotid eller RAD001.
• Anamnese med leversykdom, som skrumplever eller kronisk aktiv hepatitt B og C.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg).
• Tilstedeværelse av hepatitt C-antistofftest (anti-HCV).
• Historie om eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Kjent galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt.