Pasireotidi ja everolimuusi aikuispotilailla, joilla on radiojodiresistentti erilaistunut ja medullaarinen kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kilpirauhassyövän histologinen tai sytologinen vahvistus (papillaarinen, follikulaarinen, medullaarinen); histologiset variantit, kuten Hurthle ja tall solumuunnokset, ovat sallittuja.
2. Biokemiallinen tai radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -kriteerien version 1.1 mukaisesti.

4. Potilaalla on oltava radiojodiresistentti sairaus, joka on määritelty yhden tai useamman seuraavista ehdoista:

   • Kaikki medullaarisen kilpirauhassyövän tapaukset.
   • Ei jodin ottoa radioaktiivisen jodihoidon jälkeisessä skannauksessa (vähäjodipitoisen ruokavalion ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) suppression läsnä ollessa) anatomisesti määritellyssä vauriossa, joka on RECIST-kriteerien mukaan kohdeleesio.

   TAI

   • Jos jodia on havaittavissa: viimeinen radiojodihoito (≥ 100 mCi) on annettu viimeisten 16 kuukauden aikana TAI jos se on annettu yli 16 kuukautta ennen osallistumista, taudin etenemisestä on todisteita jokaisen kahden viimeisen radiojodihoidon jälkeen. suoritetaan 16 kuukauden sisällä toisistaan ​​(kunkin annoksen tulee olla ≥ 100 mCi).

   TAI

   • Jos potilas on saanut suurimman kumulatiivisen elinaikaisen radioaktiivisen jodihoidon annoksen vähintään 600 mCi.
   • Jos potilas kieltäytyy tai ei siedä radiojodihoitoa tai hänellä on etenevä sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan todennäköisesti hyötyy biologisesta hoidosta kuin jatkohoidosta, esim. potilas, jolla on raskas sairaustaakka
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Vähintään neljä viikkoa suuresta leikkauksesta tai säteilyhoidon päättymisestä (potilaiden on oltava toipuneet riittävästi aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista).
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
8. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
9. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L, verihiutaleet ≥ 100 x 10⁹/L, Hgb > 9 g/dl.
10. Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja seerumin transaminaasiaktiivisuus ≤ 3 x ULN, paitsi seerumin transaminaasit (< 5 x ULN), jos potilaalla on maksametastaaseja.
11. Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) 60cc/ml käyttäen Cockroftin ja Gaultin kaavaa.
12. Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon antamisesta. Naiset eivät saa imettää. Sekä hedelmällisessä iässä oleville miehille että naisille on kerrottava tehokkaiden ehkäisykeinojen käytön tärkeydestä tutkimuksen aikana.
14. Allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen on hankittava potilailta sen jälkeen, kun tutkija (tai hänen nimeämänsä) on tiedottanut heille täydellisesti luonteesta ja mahdollisista riskeistä kirjallisten tietojen avulla.
15. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR on ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista [LMW] hepariinia yli 2 viikon ajan satunnaistamisen yhteydessä.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito enintään 1 systeemisellä aineella.
2. Potilaita, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (trakeotomiaa, syöttöletkun tai verisuonikatetrin asettelua ja interventiotoimenpiteitä, kuten bronkoskoopiaa, ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaa tai kolonoskopiaa, ei pidetä suurena leikkauksena).
3. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
4. Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai 1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
5. Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.
6. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa viisi vuotta.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus tai paastoplasman glukoosiarvo > 1,5 ULN. Huomautus: Päätutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia, voidaan seuloa uudelleen, kun riittävä lääkehoito on aloitettu.
8. Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti (US-seulonnassa havaittu oireeton sappikivi), tulee PI:n tarkistaa, mutta se ei johda automaattiseen poissulkemiseen.

9. Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C):

   • Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti B ja C.
   • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) läsnäolo.
   • Hepatiitti C -vasta-ainetestin (anti-HCV) läsnäolo.
10. Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, kliinisesti merkittävä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos tai joilla on ollut akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

11. QT:hen liittyvät poissulkemiskriteerit:

    • QT korjasi Friderician menetelmän (QTcF) seulonnassa > 470 ms.
    • Aiempi pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema.
    • Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt.
    • Torsades de Pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen eteiskammiokatkos (AV).
    • Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), HIV, kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta.
    • Samanaikainen lääkitys (lääkkeet), joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai joilla on anamneesi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot).

13. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

    • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (määriteltynä spirometria ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky [DLCO], joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa).
    • Mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö.
    • Ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimushoidolla.
    • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n (everolimuusi) imeytymistä.
    • Potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen pasireotidi- tai RAD001-hoidon saamista.
    • Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.
    • Akuutti tai krooninen haimatulehdus.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset naiset/miehet, jotka eivät käytä eivätkä halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla [WOCBP] on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen pasireotidin ja RAD001:n antamista.)
15. Miespotilas, jonka seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
17. Tunnettu yliherkkyys somatostatiinianalogeille tai jollekin pasireotidi- tai oktreotidi-LAR-valmisteen aineosalle.
18. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
19. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
20. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) estäjiä.