放射性ヨウ素抵抗性の分化型および髄様甲状腺がんの成人患者におけるパシレオチドとエベロリムス

包含基準:

1. 甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌、髄様癌）の組織学的または細胞学的確認。 Hurtle やトール細胞バリアントなどの組織学的バリアントは許可されます。
2. 登録前の過去 12 か月以内の疾患の進行に関する生化学的または放射線学的記録。
3. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に従って、測定可能な疾患部位が少なくとも1か所存在する。

4. 患者は、以下の条件の 1 つ以上によって定義される放射性ヨウ素不応性疾患を患っていなければなりません。

   • 甲状腺髄様がんの全症例。
   • RECIST基準により標的病変とみなされる解剖学的に定義された病変における放射性ヨウ素治療後のスキャン(低ヨウ素食および甲状腺刺激ホルモン(TSH)抑制の存在下)でヨウ素の取り込みが認められない。

   また

   • 明らかなヨウ素摂取がある場合：最後の放射性ヨウ素療法（≧ 100 mCi）が過去 16 か月以内に行われた、または登録の 16 か月以上前に行われた場合、最後の 2 回の放射性ヨウ素治療のそれぞれ後に疾患進行の証拠がある。相互に 16 か月以内に実施されます (各線量は 100mCi 以上である必要があります)。

   また

   • 患者が少なくとも600 mCiの放射性ヨウ素治療の生涯最大累積線量を受けた場合。
   • 患者が放射性ヨウ素療法を拒否するか耐性がない場合、または進行性の疾患がある場合、つまり治療医師の意見では、さらなるヨウ素療法よりも生物学的療法の方が有益である可能性が高いと考えられます。 重い病気を抱えた患者
5. 年齢 18 歳以上。
6. 大手術後、または放射線照射終了後、少なくとも 4 週間経過していること（患者は以前の治療による急性毒性から十分に回復している必要がある）。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下。
8. 平均余命は少なくとも6か月。
9. 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L、血小板 ≥ 100 x 10⁹/L、Hgb > 9 g/dL。
10. 適切な肝機能: 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、および血清トランスアミナーゼ活性 ≤ 3 x ULN。ただし、患者に肝転移がある場合の血清トランスアミナーゼ (< 5 x ULN) は例外です。
11. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または Cockroft および Gault の式を使用した糸球体濾過率 (GFR) 60cc/ml によって示される適切な腎機能。
12. 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。
13. 妊娠の可能性のある女性は、最初の研究治療の投与後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は授乳中であってはならない。 妊娠の可能性のある男性と女性の両方は、研究の過程で効果的な避妊手段を使用することの重要性を知らされなければなりません。
14. 研究に参加するための署名されたインフォームドコンセントは、書面による情報の助けを借りて研究者（またはその指名者）から性質と潜在的なリスクについて患者に十分に説明された後、患者から得られなければなりません。
15. 国際正規化比 (INR) およびプロトロンビン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN。 （抗凝固療法は、無作為化時に安定用量のワルファリンまたは安定用量の低分子量[LMW]ヘパリンを2週間以上投与した場合に目標INR ≤ 1.5であれば許可されます。）

除外基準:

1. 1つを超えない全身薬剤による以前の治療。
2. 研究登録前の4週間以内に大手術を受けた患者（気管切開、栄養チューブまたはバスキュラーアクセスカテーテルの留置、および気管支鏡検査、上部消化管内視鏡検査または結腸内視鏡検査などの介入的処置は大手術とみなされない）。
3. 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。
4. 患者は、研究期間中または研究参加後 1 週間以内に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
5. 制御されていない脳転移または軟髄膜転移。脳転移または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む。
6. 以下を除く悪性腫瘍の既往または併発患者：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または適切に治療されたその他の上皮内癌、または患者が5年間無病であるその他の癌。
7. 制御されていない真性糖尿病または空腹時血漿血糖値が 1.5 ULN を超える患者。 注: 主任研究者の裁量により、適切な薬物療法が開始された後、不適格な患者を再スクリーニングすることができます。
8. 症候性胆石症の患者（US のスクリーニングで発見された無症候性胆石は、PI によって検討される必要がありますが、自動的に除外されることはありません）。

9. 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患（チャイルド・ピュー・クラスC）：

   • 肝硬変や慢性活動性B型肝炎およびC型肝炎などの肝疾患の病歴。
   • B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) の存在。
   • C型肝炎抗体検査（抗HCV）の存在。
10. -うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、持続性心室頻拍、心室細動、臨床的に重大な徐脈、進行した心ブロック、または登録前6か月以内に急性心筋梗塞の病歴がある患者。

11. QT 関連の除外基準:

    • QT はスクリーニング > 470 ミリ秒でフリデリシア法 (QTcF) を修正しました。
    • -失神の病歴または特発性突然死の家族歴。
    • 持続性または臨床的に重大な不整脈。
    • トルサード ド ポワントの危険因子には、低カリウム血症、低マグネシウム血症、心不全、臨床的に重大な/症候性徐脈、または高度な房室 (AV) ブロックなどがあります。
    • 自律神経障害（糖尿病またはパーキンソン病が原因）、HIV、肝硬変、制御不能な甲状腺機能低下症、または心不全など、QT を延長する可能性のある併発疾患。
    • QT間隔を延長することが知られている併用薬。
12. 急性または慢性の制御されていない感染症が進行中または疑われる患者、またはHIV検査結果（ELISAおよびウェスタンブロット）陽性を含む免疫不全の病歴がある患者。

13. 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

    • 重度の肺機能障害（肺活量測定および正常予測値の50%である一酸化炭素[DLCO]の肺の拡散能力および/または室内空気安静時のO2飽和度が88%以下であると定義される）。
    • 活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症/疾患。
    • 研究療法による治療によってコントロールできない、またはコントロールが危険にさらされる可能性がある非悪性の医学的疾患。
    • RAD001 (エベロリムス) の吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸機能の障害または胃腸疾患。
    • パシレオチドまたはRAD001による治療を受ける前の6か月間にアルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者。
    • 過去 12 か月以内のアルコール誤用/乱用の履歴、または現在のアルコール乱用/乱用。
    • 急性または慢性膵炎。
14. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を使用していない、または実施する意思がない生殖能力のある女性/男性。 （妊娠の可能性のある女性[WOCBP]は、パシレオチドとRAD001の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。）
15. -性的パートナーがWOCBPであり、研究期間中および治療終了後8週間に適切な避妊を行う意思のない男性患者。
16. RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者。
17. ソマトスタチン類似体、またはパシレオチドまたはオクトレオチド LAR 製剤の成分に対する既知の過敏症。
18. 医療計画の不遵守歴。
19. プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者。
20. 強力なチトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤として知られる薬剤を服用している患者。