방사성 요오드 불응성 분화 및 수질 갑상선암 성인 환자의 Pasireotide 및 Everolimus

포함 기준:

1. 갑상선암(유두암, 여포암, 수질암)의 조직학적 또는 세포학적 확인; Hurthle 및 키가 큰 세포 변이와 같은 조직학적 변이가 허용됩니다.
2. 등록 전 마지막 12개월 이내에 질병 진행에 대한 생화학적 또는 방사선학적 기록.
3. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 존재합니다.

4. 환자는 다음 조건 중 하나 이상으로 정의된 방사성 요오드 불응성 질환이 있어야 합니다.

   • 수질 갑상선 암종의 모든 경우.
   • RECIST 기준에 의해 표적 병변으로 자격이 있는 해부학적으로 정의된 병변에서 방사성 요오드 치료 후 스캔(낮은 요오드 식이 및 갑상선 자극 호르몬(TSH) 억제가 있는 경우)에서 요오드 섭취 없음.

   또는

   • 증명할 수 있는 요오드 흡수가 있는 경우: 마지막 방사성 요오드 요법(≥ 100 mCi)이 지난 16개월 이내에 제공되었거나 등록 전 16개월 이상 제공된 경우 마지막 두 번의 방사성 요오드 치료 각각 후에 질병 진행의 증거가 있습니다. 서로 16개월 이내에 수행됩니다(각 투여량은 ≥ 100mCi여야 함).

   또는

   • 환자가 최소 600 mCi의 방사성 요오드 치료의 최대 누적 평생 선량을 받은 경우.
   • 환자가 방사성 요오드 요법을 거부하거나 내약하지 않는 경우 또는 진행성 질환이 있는 경우, 치료 의사의 의견으로는 추가적인 요오드 요법보다 생물학적 요법이 도움이 될 가능성이 있습니다. 질병의 무거운 짐을 가진 환자
5. 연령 ≥ 18세.
6. 주요 수술 또는 방사선 완료 후 최소 4주(환자는 이전 치료의 급성 독성에서 적절하게 회복되어야 함).
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.
8. 기대 수명은 최소 6개월입니다.
9. 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L, 혈소판 ≥ 100 x 10⁹/L, Hgb > 9g/dL.
10. 다음과 같은 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 혈청 아미노전이효소 활성 ≤ 3 x ULN, 단, 환자가 간 전이가 있는 경우 혈청 아미노전이효소(< 5 x ULN)는 예외입니다.
11. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 60cc/ml의 사구체 여과율(GFR)로 표시되는 적절한 신장 기능.
12. 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
13. 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 여성은 수유를 해서는 안됩니다. 가임기 남성과 여성 모두 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 조치를 사용하는 것의 중요성에 대해 조언을 받아야 합니다.
14. 연구 참여에 대한 서명된 정보에 입각한 동의는 서면 정보의 도움으로 조사자(또는 그의 지명자)가 특성과 잠재적 위험에 대해 완전히 고지한 후 환자로부터 얻어야 합니다.
15. 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN. (항응고는 무작위화 시점에서 > 2주 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량[LMW] 헤파린에서 목표 INR ≤ 1.5인 경우 허용됩니다.)

제외 기준:

1. 1개 이하의 전신 작용제를 사용한 사전 치료.
2. 연구 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자(기관 절개술, 영양관 또는 혈관 접근 카테터 배치 및 기관지경 검사, 상부 위장관 내시경 검사 또는 대장 내시경 검사와 같은 중재 절차는 대수술로 간주되지 않음).
3. 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료.
4. 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 시작 1주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
5. 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
6. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 적절하게 치료된 다른 제자리 암 또는 환자가 5년 동안 질병이 없는 다른 암.
7. 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 공복 혈장 포도당 > 1.5 ULN이 있는 환자. 참고: 주임 조사자의 재량에 따라, 적격하지 않은 환자는 적절한 의학적 치료가 시작된 후 다시 선별될 수 있습니다.
8. 증상이 있는 담석증이 있는 환자(선별 US에서 발견된 무증상 담석은 PI의 검토를 받아야 하지만 자동 제외로 이어지지는 않음).

9. 간경화 또는 중증 간장애(Child-Pugh class C)와 같은 간질환:

   • 간경화 또는 만성 활동성 B형 및 C형 간염과 같은 간 질환의 병력.
   • B형 간염 표면 항원(HbsAg)의 존재.
   • C형 간염 항체 검사(항HCV)의 존재.
10. 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 지속성 심실 빈맥, 심실 세동, 임상적으로 유의한 서맥, 진행된 심장 차단 또는 등록 전 6개월 이내에 급성 심근 경색 병력이 있는 환자.

11. QT 관련 제외 기준:

    • QT는 스크리닝 > 470msec에서 Fridericia의 방법(QTcF)을 수정했습니다.
    • 실신 병력 또는 특발성 급사의 가족력.
    • 지속되거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥.
    • 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 심부전, 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 또는 고급 방실(AV) 차단과 같은 Torsades de Pointes의 위험 요인.
    • 자율신경병증(당뇨병 또는 파킨슨병에 의해 유발됨), HIV, 간경변증, 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 심부전과 같은 QT를 연장시킬 수 있는 병발 질환.
    • QT 간격을 증가시키는 것으로 알려진 병용 약물.
12. 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 조절되지 않는 감염이 있거나 양성 HIV 검사 결과(ELISA 및 웨스턴 블롯)를 포함하여 면역 저하 병력이 있는 환자.

13. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

    • 심각하게 손상된 폐 기능(정상 예측값의 50%인 일산화탄소[DLCO]에 대한 폐의 폐활량계 및 확산 능력 및/또는 실내 공기에서 휴식 시 88% 이하인 O2 포화도로 정의됨).
    • 활동성(급성 또는 만성) 또는 제어되지 않는 감염/장애.
    • 통제되지 않거나 연구 요법으로 치료함으로써 통제가 위태로울 수 있는 비악성 의학적 질병.
    • RAD001(에베로리무스)의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환.
    • pasireotide 또는 RAD001로 치료를 받기 전 6개월 동안 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자.
    • 지난 12개월 이내에 알코올 남용/남용의 과거력 또는 현재.
    • 급성 또는 만성 췌장염.
14. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 시행할 의사가 없는 가임 여성/남성. (가임 여성[WOCBP]은 파시레오타이드 및 RAD001 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.)
15. 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의사가 없습니다.
16. RAD001(everolimus) 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
17. 소마토스타틴 유사체 또는 pasireotide 또는 octreotide LAR 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증.
18. 의료 요법에 대한 비순응 이력.
19. 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.
20. 강력한 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제로 알려진 약물을 복용하는 환자.