METAZYM-hoidon teho hematopoieettisella kantasolusiirrolla hoidetun metakromaattisen leukodystrofian hoidossa (Azylis)
tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
ja METAZYM:n (Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A tai rhASA) turvallisuus sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on myöhäinen infantiili MLD ja joille oli aiemmin tehty hematopoieettinen kantasolusiirto
Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta hoitoa myöhään infantiilille MLD:lle, kun kliiniset oireet ovat ilmeisiä.
METAZYM on rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A, joka on kehitetty suonensisäistä ERT:tä varten myöhään infantiilin MLD:n hoitoon.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida suonensisäisen rhASA-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilaalla, jolla on myöhäinen infantiili MLD ja joka oli aiemmin saanut hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metakromaattinen leukodystrofia (MLD) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu aryylisulfataasi A -entsyymin (ARSA) puutteesta, mikä johtaa galaktosyylisulfatidin (serebrosidisulfaatin), myeliinivaipan tärkeimmän ainesosan, kertymiseen.
Galaktosyylisulfatidien kerääntyminen johtaa valkoisen aineen progressiiviseen rappeutumiseen keskus- ja ääreishermostossa (CNS, PNS) ja hermosolujen rappeutumiseen.
MLD:n myöhäinen infantiili muoto, joka yleensä diagnosoidaan toisena elinvuotena, on taudin yleisin ja vaikein muoto.
Ennuste on vakava, ja se johtaa vegetatiiviseen vaiheeseen tai kuolemaan muutaman vuoden kuluessa diagnoosista.
Potilaille, joilla on tämä varhain alkava sairaus, ei ole hoitoa.
Potilailla, joilla on myöhään alkanut MLD (nuorten ja aikuisten muodot), allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto voi stabiloida aivojen demyelinaation.
Tämä hoito on kuitenkin tehotonta potilailla, joilla on myöhäinen infantiili MLD oireisessa vaiheessa.
Yleisenä tavoitteena on arvioida rhASA-hoidon tehoa ja turvallisuutta potilaalla, jolla on myöhäinen infantiili MLD ja joka oli saanut HCT:tä taudin oireista edeltävässä vaiheessa.
Potilas saa rhARSAa (100 U/kg) suonensisäisesti joka toinen viikko 18 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan laillisesti valtuutetun huoltajan (huoltajien) on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.
- Potilaalla on oltava vahvistettu MLD-diagnoosi, joka määritellään seuraavasti: ARSA-aktiivisuus < 10 nmol/h/mg leukosyyteissä ennen HCT:tä; Kohonnut sulfatidipitoisuus virtsassa ennen HCT:tä
- Potilaalla on oltava tahdonalaisen toiminnan jäljellä oleva taso (tutkijan arvioiden mukaan), mukaan lukien jäljellä olevat kognitiiviset toiminnot (tarkkailu-, toimeenpano- ja visuaaliset toiminnot) sekä toisessa ylä- tai alaraajassa jäljellä olevan tahdonalaisen motorisen toiminnan esiintyminen. minimi.
- Potilaan iän on oltava seulonnan aikana ≥ 6 kuukautta
- Potilaalla on täytynyt ilmaantua oireet ennen 4 vuoden ikää
- Tutkittavan ja hänen huoltajansa on kyettävä noudattamaan kliinistä tutkimussuunnitelmaa
- Potilaan sairauskertomuksessa on dokumentoitava, että huoltaja(t) on saanut riippumatonta kantasolusiirtoa koskevaa neuvontaa tai konsultaatiota, jotta varmistetaan, että huoltaja(t) on täysin tietoinen tämän vaihtoehdon riskeistä ja eduista.
Poissulkemiskriteerit:
Potilas suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos hän ei täytä erityisiä osallistumiskriteerejä tai jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:
- Bruttomotorisen toiminnan mittaus (GMFM < 25)
- Vakavien pseudobulbar-oireiden esiintyminen (kielen ja nielemislihasten heikkous ja koordinaatiohäiriöt, jotka johtavat vakaviin nielemisvaikeuksiin)
- Spastisuus on niin voimakasta, että se estää kuljetuksen
- Tunnettu moninkertainen sulfataasipuutos
- Suuren synnynnäisen poikkeavuuden esiintyminen
- Tunnettujen kromosomipoikkeavuuksien ja psykomotoriseen kehitykseen vaikuttavien oireyhtymien esiintyminen
- Tiedossa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhkosairaus tai munuaissairaus tai muu sairaus
- Mikä tahansa muu sairaus tai vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tällä hetkellä toiseen tutkimukseen, joka sisältää kliinisiä tutkimuksia
- Vastaanotettu ERT rhASA:lla mistä tahansa lähteestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Entsyymikorvaushoito
suonensisäinen infuusio 100 U/kg joka toinen viikko 18 kuukauden ajan
|
suonensisäinen infuusio 100 U/kg joka toinen viikko 18 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
METAZYM:n teho ääreishermojen toimintaan elektrofysiologisilla tutkimuksilla (motoristen ja sensoristen hermojen johtumisnopeudet) 6 kuukauden välein;
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
|
METAZYM:n teho ääreishermon sulfatidin varastointiin ja demyelinaatioon hermobiopsialla lähtötilanteessa ja viikolla 26;
Aikaikkuna: viikko 26
|
viikko 26
|
|
METAZYM:n tehokkuus toimintakykyyn arvioimalla motorista toimintaa (GMFM) 6 kuukauden välein
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
METAZYM:n teho keskushermoston osallisuuteen arvioimalla kognitiiviset ja neurologiset toiminnot, somatosensoriset ja kuulohermostopotentiaalit ja aivojen MRI 6 kuukauden välein;
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
|
METAZYM-valmisteen turvallisuusprofiili seuraamalla haittavaikutuksia, elintoimintoparametreja ja fyysisen tutkimuksen löydöksiä ennen jokaista injektiota, sekä EKG:t ja rutiinikliiniset laboratoriotestit 3 kuukauden välein.
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein
|
3 kuukauden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. helmikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. helmikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 24. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Leukoenkefalopatiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Sulfatidoosi
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Leukodystrofia, metakromaattinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- P070805
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .