Efficacité METAZYM pour le traitement de la leucodystrophie métachromatique traitée par greffe de cellules souches hématopoïétiques (Azylis)
24 mars 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
et l'innocuité de METAZYM (Arylsulfatase A humaine recombinante ou rhASA) pour le traitement des patients atteints de MLD infantile tardive ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour la MLD infantile tardive une fois que les symptômes cliniques sont évidents.
METAZYM est une arylsulfatase A humaine recombinante développée pour une ERT intraveineuse pour le traitement de la MLD infantile tardive.
L'objectif global de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par rhASA par voie intraveineuse chez un patient atteint de MLD infantile tardive qui avait déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucodystrophie métachromatique (MLD) est une maladie autosomique récessive rare causée par le déficit de l'enzyme arylsulfatase A (ARSA), entraînant une accumulation de galactosyl sulfatide (sulfate de cérébroside), un constituant majeur de la gaine de myéline.
L'accumulation de galactosylsulfatides entraîne une dégénérescence progressive de la substance blanche du système nerveux central et périphérique (SNC, SNP) et une dégénérescence neuronale.
La forme infantile tardive de MLD, qui est généralement diagnostiquée au cours de la deuxième année de vie, est la forme la plus fréquente et la plus grave de la maladie.
Le pronostic est sévère, conduisant à un stade végétatif ou à la mort quelques années après le diagnostic.
Il n'existe aucun traitement pour les patients atteints de cette forme précoce de la maladie.
Chez les patients atteints de MLD tardive (formes juvénile et adulte), la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques peut stabiliser la démyélinisation cérébrale.
Ce traitement est cependant inefficace chez les patients atteints de MLD infantile tardive à un stade symptomatique.
L'objectif global est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par rhASA chez un patient atteint de MLD infantile tardive ayant reçu une HCT à un stade présymptomatique de la maladie.
Le patient recevra du rhARSA (100 U/kg) par voie intraveineuse toutes les deux semaines pendant une période de 18 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le ou les tuteurs légalement autorisés du sujet doivent fournir un consentement éclairé et signé avant d'effectuer toute activité liée à l'étude.
- Le patient doit avoir un diagnostic confirmé de MLD tel que défini par :activité ARSA < 10 nmol/h/mg dans les leucocytes avant HCT ; Présence de sulfatide élevé dans l'urine avant HCT
- Le patient doit avoir un niveau résiduel de fonction volontaire (tel que jugé par l'investigateur), y compris la présence d'une fonction cognitive résiduelle (attention, fonctions exécutives et visuelles) ainsi que la présence d'une fonction motrice volontaire résiduelle dans un membre supérieur ou inférieur en tant que le minimum.
- Le patient doit avoir un âge au moment du dépistage ≥ 6 mois
- Le patient doit avoir eu l'apparition des symptômes avant l'âge de 4 ans
- Le sujet et son/ses tuteur(s) doivent avoir la capacité de se conformer au protocole clinique
- Le dossier médical du patient doit documenter que le(s) tuteur(s) légal(aux) a(ont) reçu des conseils indépendants ou une consultation concernant la greffe de cellules souches afin de s'assurer que le(s) tuteur(s) est pleinement informé des risques et des avantages de cette alternative.
Critère d'exclusion:
Le patient sera exclu de cette étude s'il ne répond pas aux critères d'inclusion spécifiques, ou si l'un des critères suivants s'applique :
- Présence d'une mesure de la fonction motrice globale (GMFM < 25)
- Présence de signes pseudo-bulbaires sévères (faiblesse et disco-ordination de la langue et des muscles de la déglutition entraînant de graves difficultés de déglutition)
- Spasticité si grave qu'elle empêche le transport
- Déficit multiple connu en sulfatase
- Présence d'une anomalie congénitale majeure
- Présence d'anomalies chromosomiques connues et de syndromes affectant le développement psychomoteur
- Présence d'une maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire ou rénale connue cliniquement significative ou d'une autre condition médicale
- Toute autre condition médicale ou maladie intercurrente grave, ou circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai
- Utilisation de tout produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou actuellement inscrit à une autre étude qui implique des investigations cliniques
- ERT reçu avec rhASA de n'importe quelle source
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Thérapie de remplacement enzymatique
perfusion intraveineuse 100U/kg toutes les deux semaines pendant 18 mois
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perfusion intraveineuse 100U/kg toutes les deux semaines pendant 18 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Efficacité de METAZYM sur la fonction nerveuse périphérique par des études électrophysiologiques (vitesses de conduction des nerfs moteurs et sensitifs) tous les 6 mois ;
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Efficacité de METAZYM sur le stockage des sulfatides nerveux périphériques et la démyélinisation par biopsie nerveuse au départ et à la semaine 26 ;
Délai: semaine 26
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semaine 26
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Efficacité de METAZYM sur la capacité fonctionnelle en évaluant la fonction motrice (GMFM) tous les 6 mois
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Efficacité de METAZYM sur l'atteinte du système nerveux central par évaluation des fonctions cognitives et neurologiques, des potentiels évoqués somatosensoriels et auditifs, et IRM cérébrale tous les 6 mois ;
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Profil d'innocuité de METAZYM en surveillant les EI, les paramètres des signes vitaux et les résultats de l'examen physique avant chaque injection, ainsi que les ECG et les tests de routine en laboratoire clinique tous les 3 mois.
Délai: tous les 3 mois
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tous les 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2011
Première publication (Estimé)
24 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies démyélinisantes
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies héréditaires démyélinisantes du système nerveux central
- Leucoencéphalopathies
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Sphingolipidoses
- Lipidoses
- Sulfatidose
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Leucodystrophie métachromatique
Autres numéros d'identification d'étude
- P070805
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