Werkzaamheid METAZYM voor de behandeling van metachromatische leukodystrofie behandeld met hematopoëtische stamceltransplantatie (Azylis)
24 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
en veiligheid van METAZYM (recombinant humaan arylsulfatase A of rhASA) voor de behandeling van patiënten met late infantiele MLD die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie hadden ondergaan
Er is momenteel geen effectieve behandeling voor late infantiele MLD zodra de klinische symptomen duidelijk zijn.
METAZYM is een recombinant humaan arylsulfatase A ontwikkeld voor een intraveneuze ERT voor de behandeling van late infantiele MLD.
Het algemene doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze rhASA-behandeling bij een patiënt met late infantiele MLD die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) had ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan het Arylsulfatase A-enzym (ARSA), wat resulteert in ophoping van galactosylsulfatide (cerebrosidesulfaat), een hoofdbestanddeel van de myelineschede.
Accumulatie van galactosylsulfatiden leidt tot een progressieve degeneratie van de witte stof in het centrale en perifere zenuwstelsel (CZS, PZS) en neuronale degeneratie.
De late infantiele vorm van MLD, die meestal in het tweede levensjaar wordt gediagnosticeerd, is de meest voorkomende en ernstige vorm van de ziekte.
De prognose is ernstig en leidt binnen enkele jaren na de diagnose tot een vegetatief stadium of overlijden.
Er is geen behandeling voor patiënten met deze vroege vorm van de ziekte.
Bij patiënten met MLD met late aanvang (juveniele en volwassen vormen) kan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie de cerebrale demyelinisatie stabiliseren.
Deze behandeling is echter inefficiënt bij patiënten met late infantiele MLD in een symptomatisch stadium.
Het algemene doel is om de werkzaamheid en veiligheid van rhASA-behandeling te evalueren bij een patiënt met late infantiele MLD die HCT had gekregen in een presymptomatisch stadium van de ziekte.
De patiënt zal gedurende 18 maanden om de week intraveneus rhARSA (100 E/kg) krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De wettelijk bevoegde voogd(en) van de proefpersoon moeten ondertekende, geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde activiteiten.
- De patiënt moet een bevestigde diagnose van MLD hebben, zoals gedefinieerd door: ARSA-activiteit < 10 nmol/u/mg in leukocyten voorafgaand aan HCT; Aanwezigheid van verhoogd sulfatide in de urine voorafgaand aan HCT
- De patiënt moet een resterend niveau van vrijwillige functie hebben (zoals beoordeeld door de onderzoeker), inclusief de aanwezigheid van resterende cognitieve functie (aandacht, executieve en visuele functies) evenals de aanwezigheid van resterende vrijwillige motorische functie in één bovenste of onderste ledemaat als een minimum.
- De patiënt moet ten tijde van de screening ≥ 6 maanden oud zijn
- De patiënt moet symptomen hebben gehad vóór de leeftijd van 4 jaar
- De proefpersoon en zijn/haar voogd(en) moeten in staat zijn om het klinische protocol na te leven
- Het medisch dossier van de patiënt moet documenteren dat de wettelijke voogd(en) onafhankelijk advies of een raadpleging hebben gehad over stamceltransplantatie om er zeker van te zijn dat de voogd(en) volledig op de hoogte zijn van de risico's en voordelen van dit alternatief
Uitsluitingscriteria:
Patiënten worden uitgesloten van dit onderzoek als ze niet voldoen aan de specifieke inclusiecriteria, of als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Aanwezigheid van een grove motorische functiemaat (GMFM < 25)
- Aanwezigheid van ernstige pseudo-bulbaire symptomen (zwakte en discoördinatie van tong en slikspieren die leiden tot ernstige slikproblemen)
- Spasticiteit zo ernstig om transport te belemmeren
- Bekende meervoudige sulfatasedeficiëntie
- Aanwezigheid van een ernstige aangeboren afwijking
- Aanwezigheid van bekende chromosomale afwijkingen en syndromen die de psychomotorische ontwikkeling beïnvloeden
- Aanwezigheid van een bekende klinisch significante cardiovasculaire, lever-, long- of nierziekte of andere medische aandoening
- Elke andere medische aandoening of ernstige bijkomende ziekte, of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen
- Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving of momenteel ingeschreven in een andere studie die klinische onderzoeken omvat
- Ontvangen ERT met rhASA van elke bron
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enzym vervangende therapie
intraveneuze infusie 100E/kg om de week gedurende 18 maanden
|
intraveneuze infusie 100E/kg om de week gedurende 18 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Werkzaamheid van METAZYM op de perifere zenuwfunctie door elektrofysiologische onderzoeken (geleidingssnelheden van motorische en sensorische zenuwen) om de 6 maanden;
Tijdsspanne: elke 6 maanden
|
elke 6 maanden
|
|
Werkzaamheid van METAZYM op de opslag van sulfatide in de perifere zenuwen en demyelinisatie door zenuwbiopsie bij baseline en week 26;
Tijdsspanne: week 26
|
week 26
|
|
Werkzaamheid van METAZYM op functionele capaciteit door elke 6 maanden de motorische functie (GMFM) te beoordelen
Tijdsspanne: elke 6 maanden
|
elke 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Werkzaamheid van METAZYM op de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door evaluatie van de cognitieve en neurologische functie, somatosensorische en auditieve evoked potentials en hersen-MRI elke 6 maanden;
Tijdsspanne: elke 6 maanden
|
elke 6 maanden
|
|
Veiligheidsprofiel van METAZYM door monitoring van AE's, parameters van vitale functies en bevindingen van lichamelijk onderzoek vóór elke injectie, evenals ECG's en routinematige klinische laboratoriumtests om de 3 maanden.
Tijdsspanne: elke 3 maanden
|
elke 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 februari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 februari 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
24 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Demyeliniserende ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Lysosomale stapelingsziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Erfelijke demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Leuko-encefalopathieën
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Sfingolipidosen
- Lipidosen
- Sulfatidose
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Leukodystrofie, metachromatisch
Andere studie-ID-nummers
- P070805
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .