Účinnost METAZYMU v léčbě metachromatické leukodystrofie léčené transplantací hematopoetických kmenových buněk (Azylis)
23. února 2011 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
a bezpečnost METAZYMU (rekombinantní lidská arylsulfatáza A nebo rhASA) pro léčbu pacientů s pozdní infantilní MLD, kteří dříve podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk
V současné době neexistuje účinná léčba pozdní infantilní MLD, jakmile jsou klinické příznaky evidentní.
METAZYM je rekombinantní lidská arylsulfatáza A vyvinutá pro intravenózní ERT pro léčbu pozdní infantilní MLD.
Celkovým cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost intravenózní léčby rhASA u pacienta s pozdní infantilní MLD, který dříve podstoupil transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT).
Přehled studie
Detailní popis
Metachromatická leukodystrofie (MLD) je vzácná autozomálně recesivní porucha způsobená nedostatkem enzymu arylsulfatázy A (ARSA), což má za následek akumulaci galaktosylsulfatidu (cerebrosid sulfátu), hlavní složky myelinové pochvy.
Akumulace galaktosylsulfatidů vede k progresivní degeneraci bílé hmoty v centrálním a periferním nervovém systému (CNS, PNS) a neuronální degeneraci.
Pozdní infantilní forma MLD, která je obvykle diagnostikována ve druhém roce života, je nejčastější a nejzávažnější formou onemocnění.
Prognóza je závažná, vede k vegetativnímu stádiu nebo smrti během několika let po diagnóze.
Pro pacienty postižené touto formou onemocnění s časným nástupem neexistuje žádná léčba.
U pacientů s pozdním nástupem MLD (juvenilní a dospělé formy) může alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk stabilizovat mozkovou demyelinizaci.
Tato léčba je však neúčinná u pacientů s pozdní infantilní MLD v symptomatické fázi.
Celkovým cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost léčby rhASA u pacienta s pozdní infantilní MLD, který dostal HCT v presymptomatickém stadiu onemocnění.
Pacient bude dostávat rhARSA (100 U/kg) intravenózně každý druhý týden po dobu 18 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zákonně pověřený opatrovník(i) subjektu musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií.
- Pacient musí mít potvrzenou diagnózu MLD definovanou jako: Aktivita ARSA < 10 nmol/h/mg v leukocytech před HCT; Přítomnost zvýšeného sulfatidu v moči před HCT
- Pacient musí mít zbytkovou úroveň volní funkce (podle posouzení zkoušejícího), včetně přítomnosti zbytkové kognitivní funkce (pozornost, exekutivní a zrakové funkce), stejně jako přítomnost zbytkové dobrovolné motorické funkce v jedné horní nebo dolní končetině jako minimální.
- Věk pacienta v době screeningu musí být ≥ 6 měsíců
- Pacient musel mít nástup příznaků před dosažením věku 4 let
- Subjekt a jeho/její opatrovníci musí mít schopnost dodržovat klinický protokol
- Zdravotní záznam pacienta musí dokumentovat, že zákonný zástupce měl nezávislé poradenství nebo konzultaci ohledně transplantace kmenových buněk, aby bylo zajištěno, že opatrovník je plně informován o rizicích a přínosech této alternativy.
Kritéria vyloučení:
Pacient bude z této studie vyloučen, pokud nesplňuje specifická kritéria pro zařazení, nebo pokud platí některé z následujících kritérií:
- Přítomnost měření funkce hrubé motoriky (GMFM < 25)
- Přítomnost závažných pseudobulbárních příznaků (slabost a porucha koordinace jazyka a polykacích svalů vedoucí k vážným potížím s polykáním)
- Spasticita tak silná, že brání transportu
- Známý mnohočetný nedostatek sulfatázy
- Přítomnost velké vrozené abnormality
- Přítomnost známých chromozomálních abnormalit a syndromů ovlivňujících psychomotorický vývoj
- Přítomnost známého klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, plicního nebo renálního onemocnění nebo jiného zdravotního stavu
- Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnost, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti na hodnocení
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením do studie nebo aktuálně zařazeného do jiné studie, která zahrnuje klinické zkoušky
- Přijato ERT s rhASA z jakéhokoli zdroje
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enzymová substituční terapie
intravenózní infuze 100 U/kg každý druhý týden po dobu 18 měsíců
|
intravenózní infuze 100 U/kg každý druhý týden po dobu 18 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinnost METAZYMU na funkci periferních nervů pomocí elektrofyziologických studií (rychlosti vedení motorických a senzorických nervů) každých 6 měsíců;
Časové okno: každých 6 měsíců
|
každých 6 měsíců
|
|
Účinnost METAZYMU na ukládání sulfatidu periferního nervu a demyelinizaci pomocí biopsie nervu na začátku a ve 26. týdnu;
Časové okno: týden 26
|
týden 26
|
|
Účinnost METAZYMU na funkční kapacitu hodnocením motorické funkce (GMFM) každých 6 měsíců
Časové okno: každých 6 měsíců
|
každých 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinnost METAZYMU na postižení centrálního nervového systému hodnocením kognitivních a neurologických funkcí, somatosenzorických a sluchově evokovaných potenciálů a MRI mozku každých 6 měsíců;
Časové okno: každých 6 měsíců
|
každých 6 měsíců
|
|
Bezpečnostní profil METAZYMU monitorováním AE, parametrů vitálních funkcí a nálezů fyzikálního vyšetření před každou injekcí, stejně jako EKG a rutinních klinických laboratorních testů každé 3 měsíce.
Časové okno: každé 3 měsíce
|
každé 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. února 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2011
První zveřejněno (Odhad)
24. února 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. února 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2011
Naposledy ověřeno
1. února 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Sfingolipidózy
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Leukoencefalopatie
- Dědičná demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému
- Sulfatidóza
- Leukodystrofie, metachromatická
Další identifikační čísla studie
- P070805
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .