Эффективность METAZYM для лечения метахроматической лейкодистрофии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Azylis)
23 февраля 2011 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
и безопасность METAZYM (рекомбинантная человеческая арилсульфатаза А или rhASA) для лечения пациентов с поздней младенческой МЛД, которым ранее была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
В настоящее время не существует эффективного лечения позднего младенческого MLD, когда клинические симптомы очевидны.
METAZYM представляет собой рекомбинантную человеческую арилсульфатазу А, разработанную для внутривенной ФЗТ для лечения позднего младенческого MLD.
Общая цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность внутривенного введения rhASA у пациента с поздней младенческой MLD, которому ранее была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HCT).
Обзор исследования
Подробное описание
Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным дефицитом фермента арилсульфатазы А (ARSA), что приводит к накоплению галактозилсульфатида (цереброзида сульфата), основного компонента миелиновой оболочки.
Накопление галактозилсульфатидов приводит к прогрессирующей дегенерации белого вещества центральной и периферической нервной системы (ЦНС, ПНС) и дегенерации нейронов.
Поздняя инфантильная форма МЛД, которая обычно диагностируется на втором году жизни, является наиболее частой и тяжелой формой заболевания.
Прогноз тяжелый, приводящий к вегетативной стадии или смерти в течение нескольких лет после постановки диагноза.
Лечение пациентов с этой ранней формой заболевания не проводится.
У пациентов с МЛД с поздним началом (ювенильная и взрослая формы) аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может стабилизировать церебральную демиелинизацию.
Однако это лечение неэффективно у пациентов с поздней младенческой МЛД на симптоматической стадии.
Общая цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность лечения rhASA у пациента с поздним младенческим MLD, который получил HCT на досимптомной стадии заболевания.
Пациент будет получать rhARSA (100 ЕД/кг) внутривенно каждые две недели в течение 18 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
10 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Законный(ые) уполномоченный(ые) опекун(ы) субъекта должен предоставить подписанное информированное согласие перед выполнением любых действий, связанных с исследованием.
- Пациент должен иметь подтвержденный диагноз MLD, определяемый по следующим признакам: активность ARSA < 10 нмоль/ч/мг в лейкоцитах до HCT; Наличие повышенного содержания сульфатидов в моче перед HCT
- У пациента должен быть остаточный уровень произвольной функции (по оценке исследователя), в том числе наличие остаточной когнитивной функции (внимание, исполнительная и зрительная функции), а также наличие остаточной произвольной двигательной функции в одной верхней или нижней конечности как минимум.
- Пациент должен иметь возраст на момент скрининга ≥ 6 месяцев.
- У пациента должно быть начало симптомов в возрасте до 4 лет.
- Субъект и его/ее опекун(ы) должны иметь возможность соблюдать клинический протокол
- В медицинской карте пациента должно быть документально подтверждено, что законный опекун (опекуны) проходил независимое консультирование или консультацию по поводу трансплантации стволовых клеток, чтобы гарантировать, что опекун (опекуны) полностью информированы о рисках и преимуществах этой альтернативы.
Критерий исключения:
Пациент будет исключен из этого исследования, если он не соответствует определенным критериям включения или если применим любой из следующих критериев:
- Наличие измерения функции крупной моторики (GMFM < 25)
- Наличие тяжелых псевдобульбарных симптомов (слабость и дискоординация языка и глотательных мышц, приводящие к серьезным затруднениям при глотании)
- Спастичность настолько серьезная, что препятствует транспортировке
- Известный множественный дефицит сульфатазы
- Наличие серьезной врожденной аномалии
- Наличие известных хромосомных аномалий и синдромов, влияющих на психомоторное развитие
- Наличие известного клинически значимого сердечно-сосудистого, печеночного, легочного или почечного заболевания или другого заболевания
- Любое другое заболевание или серьезное интеркуррентное заболевание или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
- Использование любого исследуемого продукта в течение 30 дней до включения в исследование или в настоящее время включено в другое исследование, которое включает клинические исследования.
- Получал ФЗТ с rhASA из любого источника
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Заместительная энзимотерапия
внутривенная инфузия 100 ЕД/кг через неделю в течение 18 мес.
|
внутривенная инфузия 100 ЕД/кг через неделю в течение 18 мес.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Эффективность METAZYM на функцию периферических нервов по электрофизиологическим исследованиям (скорости проведения двигательных и сенсорных нервов) каждые 6 месяцев;
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
|
каждые 6 месяцев
|
|
Эффективность METAZYM в отношении накопления сульфатидов в периферических нервах и демиелинизации с помощью биопсии нерва в начале исследования и на 26-й неделе;
Временное ограничение: неделя 26
|
неделя 26
|
|
Влияние METAZYM на функциональные возможности путем оценки двигательной функции (GMFM) каждые 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
|
каждые 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Эффективность METAZYM в отношении поражения центральной нервной системы путем оценки когнитивных и неврологических функций, соматосенсорных и слуховых вызванных потенциалов и МРТ головного мозга каждые 6 месяцев;
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
|
каждые 6 месяцев
|
|
Профиль безопасности METAZYM путем мониторинга нежелательных явлений, параметров жизненно важных функций и результатов физического осмотра перед каждой инъекцией, а также ЭКГ и рутинных клинических лабораторных тестов каждые 3 месяца.
Временное ограничение: каждые 3 месяца
|
каждые 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 февраля 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2011 г.
Последняя проверка
1 февраля 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Лейкоэнцефалопатии
- Наследственные демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы
- Сульфатидоз
- Лейкодистрофия, метахроматическая
Другие идентификационные номера исследования
- P070805
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .