Eficácia METAZYM para o Tratamento de Leucodistrofia Metacromática Tratada com Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (Azylis)
23 de fevereiro de 2011 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
e Segurança de METAZYM (Arilsulfatase A Humana Recombinante ou rhASA) para o Tratamento de Pacientes com DLM Infantil Tardia que Tiveram Anteriormente Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
Atualmente, não há tratamento eficaz para DLM infantil tardia, uma vez que os sintomas clínicos são evidentes.
METAZYM é uma arilsulfatase A humana recombinante desenvolvida para uma TRE intravenosa para o tratamento de DLM infantil tardia.
O objetivo geral deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do tratamento intravenoso com rhASA em um paciente com DLM infantil tardia que já havia recebido transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Leucodistrofia Metacromática (MLD) é uma doença autossômica recessiva rara causada pela deficiência da enzima Arilsulfatase A (ARSA), resultando no acúmulo de galactosil sulfatide (sulfato de cerebrosídeo), um dos principais constituintes da bainha de mielina.
A acumulação de galactosil sulfatidos conduz a uma degeneração progressiva da substância branca no sistema nervoso central e periférico (SNC, PNS) e degeneração neuronal.
A forma infantil tardia da DLM, que geralmente é diagnosticada no segundo ano de vida, é a forma mais frequente e grave da doença.
O prognóstico é grave, levando ao estágio vegetativo ou à morte poucos anos após o diagnóstico.
Não há tratamento para pacientes afetados com esta forma de início precoce da doença.
Em pacientes com DLM de início tardio (formas juvenil e adulta), o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas pode estabilizar a desmielinização cerebral.
Este tratamento é, no entanto, ineficaz em pacientes com DLM infantil tardia em estágio sintomático.
O objetivo geral é avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com rhASA em um paciente com DLM infantil tardia que recebeu HCT em um estágio pré-sintomático da doença.
O paciente receberá rhARSA (100 U/kg) por via intravenosa a cada duas semanas por um período de 18 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O(s) tutor(es) legalmente autorizado(s) do sujeito deve(m) fornecer consentimento informado e assinado antes de realizar quaisquer atividades relacionadas ao estudo.
- O paciente deve ter diagnóstico confirmado de DLM definido por: atividade ARSA < 10 nmol/h/mg em leucócitos antes do TCH; Presença de sulfatide elevado na urina antes do HCT
- O paciente deve ter um nível residual de função voluntária (conforme julgado pelo investigador), incluindo a presença de função cognitiva residual (atenção, funções executivas e visuais), bem como a presença de função motora voluntária residual em um membro superior ou inferior como um mínimo.
- O paciente deve ter uma idade no momento da triagem ≥ 6 meses
- O paciente deve ter tido início dos sintomas antes dos 4 anos de idade
- O sujeito e seu(s) responsável(is) devem ter capacidade para cumprir o protocolo clínico
- O prontuário do paciente deve documentar que o(s) responsável(is) legal(is) teve(m) aconselhamento independente ou uma consulta sobre o transplante de células-tronco, a fim de garantir que o(s) responsável(is) esteja(m) totalmente informado(s) sobre os riscos e benefícios desta alternativa
Critério de exclusão:
O paciente será excluído deste estudo se não atender aos critérios de inclusão específicos ou se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- Presença de uma medida de função motora grossa (GMFM < 25)
- Presença de sinais pseudobulbares graves (fraqueza e descoordenação da língua e dos músculos da deglutição levando a uma dificuldade grave de deglutição)
- Espasticidade tão grave que inibe o transporte
- Deficiência múltipla conhecida de sulfatase
- Presença de anomalia congênita importante
- Presença de anormalidade cromossômica conhecida e síndromes que afetam o desenvolvimento psicomotor
- Presença de doença cardiovascular, hepática, pulmonar ou renal conhecida clinicamente significativa ou outra condição médica
- Qualquer outra condição médica ou doença grave intercorrente, ou circunstância atenuante que, na opinião do Investigador, impeça a participação no ensaio
- Uso de qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou atualmente inscrito em outro estudo que envolva investigações clínicas
- Recebeu ERT com rhASA de qualquer fonte
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Terapia de reposição enzimática
infusão intravenosa 100U/kg a cada duas semanas por 18 meses
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infusão intravenosa 100U/kg a cada duas semanas por 18 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia de METAZYM na função do nervo periférico por estudos eletrofisiológicos (velocidades de condução dos nervos motores e sensoriais) a cada 6 meses;
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Eficácia de METAZYM no armazenamento de sulfatide do nervo periférico e desmielinização por biópsia do nervo no início e na semana 26;
Prazo: semana 26
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semana 26
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Eficácia do METAZYM na capacidade funcional avaliando a função motora (GMFM) a cada 6 meses
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia de METAZYM no envolvimento do sistema nervoso central por avaliação da função cognitiva e neurológica, potenciais evocados somatossensoriais e auditivos e ressonância magnética cerebral a cada 6 meses;
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Perfil de segurança de METAZYM monitorando EAs, parâmetros de sinais vitais e resultados de exames físicos antes de cada injeção, bem como ECGs e exames laboratoriais clínicos de rotina a cada 3 meses.
Prazo: a cada 3 meses
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a cada 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
24 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de fevereiro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2011
Última verificação
1 de fevereiro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Leucoencefalopatias
- Doenças Desmielinizantes Hereditárias do Sistema Nervoso Central
- Sulfatidose
- Leucodistrofia Metacromática
Outros números de identificação do estudo
- P070805
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