Eficacia METAZYM para el Tratamiento de la Leucodistrofia Metacromática Tratada con Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas (Azylis)
23 de febrero de 2011 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
y seguridad de METAZYM (arilsulfatasa A humana recombinante o rhASA) para el tratamiento de pacientes con LMD infantil tardía que se sometieron previamente a un trasplante de células madre hematopoyéticas
Actualmente no existe un tratamiento eficaz para la MLD infantil tardía una vez que los síntomas clínicos son evidentes.
METAZYM es una arilsulfatasa A humana recombinante desarrollada para una ERT intravenosa para el tratamiento de la MLD infantil tardía.
El objetivo general de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con rhASA por vía intravenosa en un paciente con LDM infantil tardía que había recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La leucodistrofia metacromática (MLD) es un trastorno autosómico recesivo raro causado por la deficiencia de la enzima arilsulfatasa A (ARSA), lo que resulta en la acumulación de sulfatida de galactosil (sulfato de cerebrósido), un constituyente principal de la vaina de mielina.
La acumulación de sulfátidos de galactosil conduce a una degeneración progresiva de la sustancia blanca en el sistema nervioso central y periférico (SNC, SNP) y degeneración neuronal.
La forma infantil tardía de MLD, que generalmente se diagnostica en el segundo año de vida, es la forma más frecuente y grave de la enfermedad.
El pronóstico es grave, lo que lleva a la etapa vegetativa o la muerte pocos años después del diagnóstico.
No existe tratamiento para los pacientes afectados por esta forma de aparición temprana de la enfermedad.
En pacientes con MLD de inicio tardío (formas juvenil y adulta), el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas puede estabilizar la desmielinización cerebral.
Sin embargo, este tratamiento es ineficaz en pacientes con MLD infantil tardía en una etapa sintomática.
El objetivo general es evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con rhASA en un paciente con MLD infantil tardía que había recibido TCH en una etapa presintomática de la enfermedad.
El paciente recibirá rhARSA (100 U/kg) por vía intravenosa cada dos semanas durante un período de 18 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los tutores legalmente autorizados del sujeto deben proporcionar un consentimiento informado y firmado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
- El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de MLD definido por: actividad de ARSA < 10 nmol/h/mg en leucocitos antes del TCH; Presencia de sulfatida elevada en la orina antes del TCH
- El paciente debe tener un nivel residual de función voluntaria (a juicio del investigador), incluida la presencia de función cognitiva residual (atención, funciones ejecutivas y visuales), así como la presencia de función motora voluntaria residual en una extremidad superior o inferior como mínimo.
- El paciente debe tener una edad en el momento de la selección ≥ 6 meses
- El paciente debe haber tenido el inicio de los síntomas antes de los 4 años.
- El sujeto y su(s) tutor(es) deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo clínico
- El expediente médico del paciente debe documentar que el(los) tutor(es) legal(es) ha(n) tenido asesoramiento independiente o una consulta sobre el trasplante de células madre para asegurar que el(los) tutor(es) esté(n) completamente informado(s) sobre los riesgos y beneficios de esta alternativa.
Criterio de exclusión:
El paciente será excluido de este estudio si no cumple con los criterios de inclusión específicos, o si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Presencia de una medida de función motora gruesa (GMFM < 25)
- Presencia de signos pseudobulbares severos (debilidad y falta de coordinación de la lengua y los músculos de la deglución que conducen a una dificultad grave para tragar)
- Espasticidad tan severa que inhibe el transporte.
- Deficiencia conocida de sulfatasa múltiple
- Presencia de anomalía congénita mayor
- Presencia de anomalías cromosómicas conocidas y síndromes que afectan el desarrollo psicomotor
- Presencia de enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar o renal clínicamente significativa conocida u otra afección médica
- Cualquier otra condición médica o enfermedad intercurrente grave, o circunstancia atenuante que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el ensayo.
- Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o actualmente inscrito en otro estudio que involucre investigaciones clínicas
- ERT recibido con rhASA de cualquier fuente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia de reemplazo enzimático
infusión intravenosa 100U/kg cada dos semanas durante 18 meses
|
infusión intravenosa 100U/kg cada dos semanas durante 18 meses
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Eficacia de METAZYM sobre la función de los nervios periféricos mediante estudios electrofisiológicos (velocidades de conducción de los nervios motores y sensoriales) cada 6 meses;
Periodo de tiempo: cada 6 meses
|
cada 6 meses
|
|
Eficacia de METAZYM sobre el almacenamiento de sulfatida de los nervios periféricos y la desmielinización mediante biopsia de nervio al inicio y en la semana 26;
Periodo de tiempo: semana 26
|
semana 26
|
|
Eficacia de METAZYM sobre la capacidad funcional evaluando la función motora (GMFM) cada 6 meses
Periodo de tiempo: cada 6 meses
|
cada 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Eficacia de METAZYM en la afectación del sistema nervioso central mediante evaluación de la función cognitiva y neurológica, potenciales evocados somatosensoriales y auditivos, y resonancia magnética cerebral cada 6 meses;
Periodo de tiempo: cada 6 meses
|
cada 6 meses
|
|
Perfil de seguridad de METAZYM mediante el seguimiento de EA, parámetros de signos vitales y hallazgos del examen físico antes de cada inyección, así como ECG y pruebas de laboratorio clínico de rutina cada 3 meses.
Periodo de tiempo: cada 3 meses
|
cada 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de febrero de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2011
Última verificación
1 de febrero de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Leucoencefalopatías
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
- Sulfatidosis
- Leucodistrofia Metacromática
Otros números de identificación del estudio
- P070805
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .