Effektivitet METAZYM for behandling Metakromatisk leukodystrofi behandlet med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (Azylis)
24. mars 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
og sikkerhet for METAZYM (rekombinant human arylsulfatase A eller rhASA) for behandling av pasienter med sen infantil MLD som tidligere hadde hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Det er for tiden ingen effektiv behandling for sen infantil MLD når kliniske symptomer er tydelige.
METAZYM er en rekombinant human arylsulfatase A utviklet for en intravenøs ERT for behandling av sen infantil MLD.
Det overordnede målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intravenøs rhASA-behandling hos en pasient med sen infantil MLD som tidligere hadde fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en sjelden autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel på Arylsulfatase A-enzymet (ARSA), som resulterer i akkumulering av galaktosylsulfat (cerebrosidsulfat), en hovedbestanddel av myelinskjeden.
Akkumulering av galaktosylsulfatider fører til en progressiv degenerasjon av den hvite substansen i det sentrale og perifere nervesystemet (CNS, PNS) og neuronal degenerasjon.
Den sene infantile formen for MLD, som vanligvis diagnostiseres i det andre leveåret, er den hyppigste og alvorligste formen av sykdommen.
Prognosen er alvorlig, noe som fører til vegetativt stadium eller død innen få år etter diagnosen.
Det finnes ingen behandling for pasienter som er rammet av denne tidlig debuterende formen av sykdommen.
Hos pasienter med sent-debut MLD (juvenile og voksne former), kan allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon stabilisere den cerebrale demyeliniseringen.
Denne behandlingen er imidlertid ineffektiv hos pasienter med sen infantil MLD i et symptomatisk stadium.
Det overordnede målet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rhASA-behandling hos en pasient med sen infantil MLD som hadde fått HCT i et presymptomatisk stadium av sykdommen.
Pasienten vil få rhARSA (100 U/kg) intravenøst annenhver uke i en periode på 18 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnets lovlig autoriserte verge(r) må gi signert, informert samtykke før de utfører studierelaterte aktiviteter.
- Pasienten må ha en bekreftet diagnose MLD som definert ved: ARSA-aktivitet < 10 nmol/t/mg i leukocytter før HCT; Tilstedeværelse av forhøyet sulfatid i urin før HCT
- Pasienten må ha et gjenværende nivå av frivillig funksjon (som bedømt av utrederen), inkludert tilstedeværelse av gjenværende kognitiv funksjon (oppmerksomhet, eksekutive og visuelle funksjoner) samt tilstedeværelse av gjenværende frivillig motorisk funksjon i en øvre eller nedre lem som en minimum.
- Pasienten må ha en alder på screeningstidspunktet ≥ 6 måneder
- Pasienten skal ha hatt symptomdebut før fylte 4 år
- Forsøkspersonen og hans/hennes verge(r) må ha evnen til å overholde den kliniske protokollen
- Pasientens journal skal dokumentere at verge(ne) har hatt uavhengig rådgivning eller konsultasjon angående stamcelletransplantasjon for å sikre at vergen(e) er fullt informert om risiko og fordeler ved dette alternativet
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra denne studien hvis de ikke oppfyller de spesifikke inklusjonskriteriene, eller hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Tilstedeværelse av et mål for grovmotorisk funksjon (GMFM < 25)
- Tilstedeværelse av alvorlige pseudobulbare tegn (svakhet og ukoordinering av tunge og svelgemuskler som fører til alvorlige svelgevansker)
- Spastisitet så alvorlig å hemme transport
- Kjent multippel sulfatase-mangel
- Tilstedeværelse av store medfødte abnormiteter
- Tilstedeværelse av kjent kromosomavvik og syndromer som påvirker psykomotorisk utvikling
- Tilstedeværelse av kjent klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, lunge- eller nyresykdom eller annen medisinsk tilstand
- Enhver annen medisinsk tilstand eller alvorlig sammenfallende sykdom, eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i rettssaken
- Bruk av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før studieregistrering eller for øyeblikket registrert i en annen studie som involverer kliniske undersøkelser
- Mottok ERT med rhASA fra hvilken som helst kilde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enzymerstatningsterapi
intravenøs infusjon 100U/kg annenhver uke i 18 måneder
|
intravenøs infusjon 100U/kg annenhver uke i 18 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt av METAZYM på perifer nervefunksjon ved elektrofysiologiske studier (motoriske og sensoriske nervers ledningshastigheter) hver 6. måned;
Tidsramme: hver 6. måned
|
hver 6. måned
|
|
Effekt av METAZYM på perifer nervesulfatidlagring og demyelinisering ved nervebiopsi ved baseline og uke 26;
Tidsramme: uke 26
|
uke 26
|
|
Effekt av METAZYM på funksjonell kapasitet ved å vurdere motorisk funksjon (GMFM) hver 6. måned
Tidsramme: hver 6. måned
|
hver 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekten av METAZYM på sentralnervesystemets involvering ved evaluering av kognitiv og nevrologisk funksjon, somatosensoriske og auditive fremkalte potensialer og hjerne-MR hver 6. måned;
Tidsramme: hver 6. måned
|
hver 6. måned
|
|
Sikkerhetsprofilen til METAZYM ved å overvåke AE'er, vitale tegnparametere og fysiske undersøkelsesfunn før hver injeksjon, samt EKG og rutinemessige kliniske laboratorietester hver 3. måned.
Tidsramme: hver 3. måned
|
hver 3. måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2011
Først lagt ut (Antatt)
24. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Demyeliniserende sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Arvelige demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet
- Leukoencefalopatier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Sulfatidose
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Leukodystrofi, metakromatisk
Andre studie-ID-numre
- P070805
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .