Virkning METAZYM til behandling Metakromatisk leukodystrofi behandlet med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Azylis)
23. februar 2011 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
og sikkerheden af METAZYM (rekombinant human arylsulfatase A eller rhASA) til behandling af patienter med sen infantil MLD, som tidligere har haft hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Der er i øjeblikket ingen effektiv behandling for sen infantil MLD, når først kliniske symptomer er tydelige.
METAZYM er en rekombinant human arylsulfatase A udviklet til en intravenøs ERT til behandling af sen infantil MLD.
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af intravenøs rhASA-behandling hos en patient med sen infantil MLD, som tidligere havde modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en sjælden autosomal recessiv lidelse forårsaget af mangel på Arylsulfatase A-enzymet (ARSA), hvilket resulterer i akkumulering af galactosylsulfatid (cerebrosidsulfat), en hovedbestanddel af myelinskeden.
Akkumulering af galactosylsulfatider fører til en progressiv degeneration af det hvide stof i det centrale og perifere nervesystem (CNS, PNS) og neuronal degeneration.
Den sene infantile form af MLD, som normalt diagnosticeres i det andet leveår, er den hyppigste og mest alvorlige form for sygdommen.
Prognosen er alvorlig, hvilket fører til vegetativt stadium eller død inden for få år efter diagnosen.
Der er ingen behandling for patienter, der er ramt af denne tidligt opståede form af sygdommen.
Hos patienter med sent opstået MLD (juvenile og voksne former) kan allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation stabilisere den cerebrale demyelinisering.
Denne behandling er imidlertid ineffektiv hos patienter med sen infantil MLD i et symptomatisk stadium.
Det overordnede mål er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af rhASA-behandling hos en patient med sen infantil MLD, som havde modtaget HCT på et præsymptomatisk stadium af sygdommen.
Patienten vil modtage rhARSA (100 U/kg) intravenøst hver anden uge i en periode på 18 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
10 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonens lovligt autoriserede værge(r) skal give underskrevet, informeret samtykke, før de udfører undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
- Patienten skal have en bekræftet diagnose af MLD som defineret ved: ARSA-aktivitet < 10 nmol/time/mg i leukocytter før HCT; Tilstedeværelse af forhøjet sulfatid i urinen før HCT
- Patienten skal have et resterende niveau af frivillig funktion (som vurderet af investigator), herunder tilstedeværelse af resterende kognitiv funktion (opmærksomhed, eksekutive og visuelle funktioner) samt tilstedeværelsen af resterende frivillig motorisk funktion i den ene øvre eller nedre ekstremitet som en minimum.
- Patienten skal have en alder på screeningstidspunktet ≥ 6 måneder
- Patienten skal have haft symptomer inden 4 års alderen
- Forsøgspersonen og hans/hendes værge(r) skal have evnen til at overholde den kliniske protokol
- Patienternes journal skal dokumentere, at værgen/værgene har haft uafhængig rådgivning eller konsultation vedrørende stamcelletransplantation for at sikre, at værgen/værgene er fuldt informeret om risici og fordele ved dette alternativ.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse, hvis de ikke opfylder de specifikke inklusionskriterier, eller hvis et af følgende kriterier gælder:
- Tilstedeværelse af et mål for grovmotorisk funktion (GMFM < 25)
- Tilstedeværelse af alvorlige pseudo-bulbære tegn (svaghed og ukoordination af tunge og synkemuskler, hvilket fører til alvorlige synkebesvær)
- Spasticitet så alvorlig at hæmme transport
- Kendt multipel sulfatase-mangel
- Tilstedeværelse af større medfødt abnormitet
- Tilstedeværelse af kendt kromosomabnormitet og syndromer, der påvirker psykomotorisk udvikling
- Tilstedeværelse af kendt klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, lunge- eller nyresygdom eller anden medicinsk tilstand
- Enhver anden medicinsk tilstand eller alvorlig samtidig sygdom eller formildende omstændighed, som efter efterforskerens mening vil udelukke deltagelse i retssagen
- Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding til studiet eller aktuelt tilmeldt en anden undersøgelse, der involverer kliniske undersøgelser
- Modtog ERT med rhASA fra enhver kilde
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enzymerstatningsterapi
intravenøs infusion 100U/kg hver anden uge i 18 måneder
|
intravenøs infusion 100U/kg hver anden uge i 18 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Virkning af METAZYM på perifer nervefunktion ved elektrofysiologiske undersøgelser (motoriske og sensoriske nervers ledningshastigheder) hver 6. måned;
Tidsramme: hver 6. måned
|
hver 6. måned
|
|
Virkning af METAZYM på perifer nervesulfatidlagring og demyelinisering ved nervebiopsi ved baseline og uge 26;
Tidsramme: uge 26
|
uge 26
|
|
Virkning af METAZYM på funktionel kapacitet ved at vurdere motorisk funktion (GMFM) hver 6. måned
Tidsramme: hver 6. måned
|
hver 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Virkning af METAZYM på involvering af centralnervesystemet ved evaluering af kognitiv og neurologisk funktion, somatosensoriske og auditive fremkaldte potentialer og hjerne-MRI hver 6. måned;
Tidsramme: hver 6. måned
|
hver 6. måned
|
|
Sikkerhedsprofil af METAZYM ved at overvåge AE'er, vitale tegnparametre og fysiske undersøgelsesfund før hver injektion, samt EKG'er og rutinemæssige kliniske laboratorietest hver 3. måned.
Tidsramme: hver 3. måned
|
hver 3. måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. februar 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. februar 2011
Først opslået (Skøn)
24. februar 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
24. februar 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. februar 2011
Sidst verificeret
1. februar 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Leukoencefalopati
- Arvelige demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet
- Sulfatidose
- Leukodystrofi, Metakromatisk
Andre undersøgelses-id-numre
- P070805
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .