Efficacia METAZYM per il trattamento della leucodistrofia metacromatica trattata con trapianto di cellule staminali emopoietiche (Azylis)
23 febbraio 2011 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
e sicurezza di METAZYM (arilsolfatasi A umana ricombinante o rhASA) per il trattamento di pazienti con MLD infantile tardivo che avevano precedentemente subito un trapianto di cellule staminali emopoietiche
Attualmente non esiste un trattamento efficace per la MLD infantile tardiva una volta che i sintomi clinici sono evidenti.
METAZYM è un'arilsolfatasi A umana ricombinante sviluppata per un ERT endovenoso per il trattamento della MLD infantile tardiva.
L'obiettivo generale di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento endovenoso di rhASA in un paziente con MLD infantile tardivo che aveva precedentemente ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La leucodistrofia metacromatica (MLD) è una rara malattia autosomica recessiva causata dal deficit dell'enzima arilsulfatasi A (ARSA), con conseguente accumulo di galattosil sulfatide (cerebroside solfato), un costituente principale della guaina mielinica.
L'accumulo di galattosil solfatidi porta a una progressiva degenerazione della sostanza bianca nel sistema nervoso centrale e periferico (SNC, SNP) e degenerazione neuronale.
La forma tardo-infantile di MLD, che solitamente viene diagnosticata nel secondo anno di vita, è la forma più frequente e grave della malattia.
La prognosi è severa e porta allo stadio vegetativo o alla morte entro pochi anni dalla diagnosi.
Non esiste alcun trattamento per i pazienti affetti da questa forma ad esordio precoce della malattia.
Nei pazienti con MLD ad esordio tardivo (forme giovanili e adulte), il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche può stabilizzare la demielinizzazione cerebrale.
Questo trattamento è tuttavia inefficace nei pazienti con MLD infantile tardiva in fase sintomatica.
L'obiettivo generale è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con rhASA in un paziente con MLD infantile tardiva che aveva ricevuto HCT in una fase presintomatica della malattia.
Il paziente riceverà rhARSA (100 U/kg) per via endovenosa a settimane alterne per un periodo di 18 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75014
- Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
10 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il/i tutore/i legalmente autorizzato/i del soggetto deve fornire il consenso informato e firmato prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio.
- Il paziente deve avere una diagnosi confermata di MLD come definita da: attività dell'ARSA < 10 nmol/h/mg nei leucociti prima dell'HCT; Presenza di solfatidi elevati nelle urine prima dell'HCT
- Il paziente deve avere un livello residuo di funzione volontaria (come giudicato dallo sperimentatore), compresa la presenza di funzione cognitiva residua (attenzione, funzioni esecutive e visive) nonché la presenza di funzione motoria volontaria residua in un arto superiore o inferiore come minimo.
- Il paziente deve avere un'età al momento dello screening ≥ 6 mesi
- Il paziente deve aver manifestato i sintomi prima dei 4 anni
- Il soggetto e il/i suo/i tutore/i devono avere la capacità di rispettare il protocollo clinico
- La cartella clinica dei pazienti deve documentare che il/i tutore/i legale/i ha ricevuto una consulenza indipendente o una consultazione in merito al trapianto di cellule staminali al fine di garantire che il/i tutore/i sia/i pienamente informato/i sui rischi e sui benefici di questa alternativa
Criteri di esclusione:
I pazienti saranno esclusi da questo studio se non soddisfano i criteri di inclusione specifici o se si applica uno dei seguenti criteri:
- Presenza di una misura della funzione motoria lorda (GMFM < 25)
- Presenza di gravi segni pseudo-bulbari (debolezza e disordinazione della lingua e dei muscoli della deglutizione che portano a gravi difficoltà nella deglutizione)
- Spasticità così grave da inibire il trasporto
- Deficit multiplo di solfatasi noto
- Presenza di anomalie congenite maggiori
- Presenza di anomalie cromosomiche note e sindromi che influenzano lo sviluppo psicomotorio
- Presenza di malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari o renali note clinicamente significative o altre condizioni mediche
- Qualsiasi altra condizione medica o grave malattia intercorrente, o circostanza attenuante che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione al processo
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o attualmente arruolato in un altro studio che comporta indagini cliniche
- Ricevuto ERT con rhASA da qualsiasi fonte
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Terapia enzimatica sostitutiva
infusione endovenosa 100U/kg a settimane alterne per 18 mesi
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infusione endovenosa 100U/kg a settimane alterne per 18 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Efficacia di METAZYM sulla funzione dei nervi periferici mediante studi elettrofisiologici (velocità di conduzione dei nervi motori e sensoriali) ogni 6 mesi;
Lasso di tempo: ogni 6 mesi
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ogni 6 mesi
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Efficacia di METAZYM sull'immagazzinamento di sulfatide del nervo periferico e sulla demielinizzazione mediante biopsia del nervo al basale e alla settimana 26;
Lasso di tempo: settimana 26
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settimana 26
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Efficacia di METAZYM sulla capacità funzionale valutando la funzione motoria (GMFM) ogni 6 mesi
Lasso di tempo: ogni 6 mesi
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ogni 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Efficacia di METAZYM sul coinvolgimento del sistema nervoso centrale mediante valutazione della funzione cognitiva e neurologica, potenziali evocati somatosensoriali e uditivi e risonanza magnetica cerebrale ogni 6 mesi;
Lasso di tempo: ogni 6 mesi
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ogni 6 mesi
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Profilo di sicurezza di METAZYM monitorando gli eventi avversi, i parametri dei segni vitali e i risultati dell'esame fisico prima di ogni iniezione, nonché ECG e test clinici di laboratorio di routine ogni 3 mesi.
Lasso di tempo: ogni 3 mesi
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ogni 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Patrick Aubourg, MD, PhD, Department of Pediatric Endocrinology and Neurology, Saint Vincent de Paul Hospital, Paris
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 febbraio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 febbraio 2011
Primo Inserito (Stima)
24 febbraio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
24 febbraio 2011
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 febbraio 2011
Ultimo verificato
1 febbraio 2011
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Sfingolipidi
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Lipidosi
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Leucoencefalopatie
- Malattie ereditarie demielinizzanti del sistema nervoso centrale
- Sulfatidosi
- Leucodistrofia, metacromatica
Altri numeri di identificazione dello studio
- P070805
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