Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus Algisyl-LVR™:n arvioimiseksi vasemman kammion lisäysmenetelmänä sydämen vajaatoiminnan varalta (AUGMENT-HF)
Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus Algisyl-LVR™:n turvallisuuden ja sydän- ja verisuonivaikutusten arvioimiseksi vasemman kammion augmentaatiomenetelmänä potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia (AUGMENT-HF)
Tämä on pilottitutkimus Algisyl-LVR™-laitteen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia Algisyl-LVR™:ää, jota käytetään vasemman kammion augmentaatio- ja palautusmenetelmänä potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia. Algisyl-LVR™ ruiskutetaan sydänlihakseen suoran visualisoinnin alaisena kirurgisen toimenpiteen aikana.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ajatusta, jonka mukaan alginaattihydrogeeli-implanttien suorat sydänlihaksensisäiset injektiot vasemman kammion (LV) sydämensisäisiin injektioihin vaurioituneen LV:n vapaaseen seinämään pienentävät LV:n kokoa, palauttavat LV muodon, pienentävät LV seinämän rasitusta ja parantavat LV-toimintaa.
Tutkimuksen ensisijainen tehokkuuspäätepiste on muutos huipussa VO2 (maksimaalinen hapenottokyky) lähtötasosta 6 kuukauden seurantaan. Tutkimuksen ensisijainen turvallisuuspäätepiste on arvioida Algisyl-LVR-laitteen implantointiin liittyvä 30 päivän kuolleisuus
Tutkimuksen hypoteesi on, että huipun VO2:n muutoksessa lähtötilanteesta 6 kuukauden seurantaan on tilastollisesti merkitsevä ero, kun lääketieteellisesti hoidettua haaraa verrataan Algisyl-LVR-haaraan, eli Algisyl LVR -haara on parempi kuin lääketieteellinen hoito. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, rinnakkainen ryhmäarvio Algisyl-LVR:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on joko iskeeminen tai ei-iskeeminen alkuperän laajentunut kardiomyopatia. Ensisijaisen tehon päätetapahtuman (Peak VO2) arviointi kuuden kuukauden kohdalla on tutkijan sokkoutettu. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma, vaikka se ei ole sokkoutettu, on 30 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus ja objektiivinen arvio. Loput tutkimuksen päätepisteet arvioivat laitteen vaikutukset toiminnallisten, rakenteellisten, biokemiallisten ja elektrokardiografisten arvioiden perusteella 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Haittavaikutusten arviointi ja nämä arvioinnit tarjoavat myös näyttöä laitteen turvallisuusprofiilista potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia.
Ilmoittautumista edeltävä potilasarviointi sisältää kliinisen arvioinnin, New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokan arvioinnin, verikokeet, rintakehän röntgenkuvan, kaikukardiografian, magneettikuvauksen (MRI), elektrokardiogrammin, kardiopulmonaalisen rasitustestin, submaksimaalisen rasitustestin, ja elämänlaadun arvioinnit. Sokkoutettu keskusarviointi suoritetaan kardiopulmonaalisten rasitustestien, verikokeiden, Holter-monitoreiden ja sydämen kuvantamisen mittauksille.
Kun potilaalla on kirjallinen suostumus ja kelpoisuus on varmistettu, valintakriteerit täyttävät potilaat satunnaistetaan. Kaikilla potilailla on oltava vakaa, näyttöön perustuva sydämen vajaatoiminnan hoito. Tutkimuslaiteryhmään kuuluville potilaille annetaan Algisyl-LVR™-laite (implantit) kirurgisen toimenpiteen aikana. Tutkimuslaiteryhmään satunnaistettujen potilaiden osalta tutkija pyrkii minimoimaan satunnaistamisen ja leikkauksen välisen ajan (eli enintään 7–10 päivää). Potilaat katsotaan osaksi tutkimuskohorttia heti, kun heidät on satunnaisesti jaettu joko hoito- tai kontrolliryhmään. Tätä ajankohtaa pidetään myös seurannan alkamisena. Tutkimuslaiteryhmään kuuluvien potilaiden leikkauskuolleisuuden ja kirurgisten komplikaatioiden seurannan aloitusajankohta alkaa siitä päivästä, jona leikkaus suoritetaan (tai sitä yritetään). Akuuttia vastetta laitteen implanttiin seurataan leikkauksen aikana jatkuvalla elektrokardiografisella sydämen monitoroinnilla, valtimopainelinjoilla, transesofageaalisella kaikukardiografialla (TEE) ja keuhkovaltimon katetrilla. Tutkimuslaitetta saavien potilaiden odotetaan pysyvän sairaalahoidossa 5–14 päivää. Kontrolliryhmään nimetyt potilaat jatkavat normaalia lääketieteellistä hoitoa (ilman tutkimuslaitetta).
Seuranta tässä tutkimuksessa on jaettu kahteen vaiheeseen. Ensimmäisessä vaiheessa, jota kutsutaan "tehokkuusvaiheeksi", toistetaan potilaan toiminnallisten ja sydämen rakenteellisten parametrien testaus seurantakäynneillä, jotka on suunniteltu 3 kuukauden ja 6 kuukauden välein, ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Seurantatestausta täydentää 30 päivän (satunnaistamisen jälkeen) puhelinyhteys kaikkien potilaiden kanssa. Kokeen tehokkuusvaihe päättyy yhteisenä päättymispäivänä vähintään 6 kuukauden seurannan jälkeen (eli sen jälkeen, kun viimeinen potilas on käynyt 6 kuukauden käynnin). Siinä vaiheessa data-analyysi suoritetaan ja ensimmäinen tutkimusraportti luodaan. Tehokkuusvaiheen päätyttyä pitkäaikaista seurantaa jatketaan jokaisen potilaan 24 kuukauden käynnin ajan. Tätä toista vaihetta kutsutaan "pidennetyksi seurantavaiheeksi". Tämän vaiheen aikana tiedonkeruussa keskitytään pitkän aikavälin turvallisuuteen ja se suoritetaan kuuden kuukauden välein.
Potilaat, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään ja suorittavat 12 kuukauden käynnin, saavat mahdollisuuden ilmoittautua kliiniseen tutkimukseen LSH-11-001: Avoimeen tutkimusryhmään tutkimuksen LSH-10-001 kontrolliryhmään satunnaistetuille potilaille. Potilaiden on edelleen täytettävä tutkimuksessa LSH-10-001 esitetyt sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen LSH-11-001.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nieuwegein, Alankomaat, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Heart Center at the Alfred
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali riuniti Dipartimento Cardiovascolare
-
Cremona, Italia
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Milan, Italia, 20132
- Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Rome, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Italia, 00163
- IRCCS San Raffaele Roma
-
-
Milanese (MI)
-
San Donato, Milanese (MI), Italia, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Centrului Clinic de Urgenta de Boli Cardiovasculare al Armatei
-
Bucharest, Romania
- Clinica de Cardiologie, Spitalul Clinic de Urgenta "Sf. Pantelimon"
-
Bucharest, Romania
- Spitalul Clinic De Urgenta MAI "Prof. Dr. Dimitrie Gerota"
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charité (Campus Virchov)
-
Berlin, Saksa
- Charité - Universitätsmedizin Berlin (Campus Benjamin Franklin)
-
Dresden, Saksa
- Herzzentrum Dresden Universitätsklinik
-
Kiel, Saksa
- Universität Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Ulm, Saksa
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1024
- Auckland City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaat ovat aikuisia (ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 79 vuotta) miehiä tai naisia
Potilaiden tulee olla vakaassa, näyttöön perustuvassa sydämen vajaatoiminnan hoidossa
* Huomautus: CRT tai CRT-D ovat hyväksyttäviä yhteishoitoja, jos ne asetetaan > 3 kuukautta ennen satunnaistamista tai jos tutkija ei odota 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen
- Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktio on vähintään 35 % kaikukardiografian, sydämen katetroin, radionuklidikuvauksen tai magneettikuvauksen avulla (mitattu viimeisten 30 päivän aikana)
- Potilaiden vasemman kammion pään diastolinen mitta mitattuna kehon pinta-alaan (LVEDDi) on 30–40 mm/m2 (LVEDD/BSA) (mitattu viimeisten 30 päivän aikana)
- Potilailla on oltava oireinen sydämen vajaatoiminta, jonka huippu-VO2 on 9,0 - 14,5 ml/min/kg (suoritetaan polkupyöräergometrillä). Potilaiden on suoritettava kaksi CPX-testiä (30 päivän sisällä satunnaistamisesta ja suoritettava vähintään 20 tunnin välein), jotka eroavat enintään 15 % havaitusta huippu-VO2-arvosta ja joiden keskiarvo on 9,0 - 14,5 ml/min/kg nämä kaksi testiä.
- Potilaan leikkausriskiä on pidettävä kohtuullisena, ja kirurgisen riskin arviointiin tulee sisältyä sepelvaltimon ja vasemman kammion angiografian tarkastelu
- Naispuolisten potilaiden on oltava (a) postmenopausaalisia, (b) kirurgisesti steriilejä tai (c) käyttävä riittävää ehkäisyä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslaitteen antamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille aiotaan saada CABG, MVR, sydämensiirto tai LVAD seuraavan 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on kardiogeeninen shokki.
- Potilaat, joille on tehty aikaisempi mid-sterotomiakirurginen toimenpide, suljetaan pois, ellei kirurgin arvio ole, että vasemmanpuoleinen rajoitettu torakotomia on mahdollinen ja että se katsotaan kohtuulliseksi leikkausriskiksi.
- Potilaat, joilla on rajoittava kardiomyopatia, kuten amyloidoosi, sarkoidoosi tai hemokromatoosi
- Potilas, jolla on ollut supistava perikardiitti
- Potilaat, joilla on Q-aallon sydäninfarkti (MI) viimeisten 30 päivän aikana
- Potilaat, joilla on äskettäin ollut aivohalvaus (60 päivän sisällä ennen leikkausta)
- Vasemman kammion (LV) seinämän paksuus LV-vapaan seinämän keskikammion tasolla on alle 8 mm (seulontakaikukardiografian on vahvistettava seinämän paksuuden vähintään 8 mm)
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on > 2,5 mg/dl
- Kliinisesti merkittävät maksaentsyymihäiriöt, eli AST (SGOT) ja ALT (SGPT) yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa
- Vaikea keuhkoahtaumatauti (eli FEV 1 < 1 litra tai FEV1 < 50 % ennustettu)
- Potilaat eivät saa samanaikaisesti tutkimustuotetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai eivät ole saaneet tutkimustuotetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Alle 1 vuoden elinajanodote tai mikä tahansa muu tila, joka kliinisen tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkimuksen minkä tahansa näkökohdan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Algisyyli-LVR
Algisyl-LVR™-laite (implantit), joka annetaan kirurgisen toimenpiteen aikana.
|
Algisyl-LVR™-laite (implantit), joka annetaan kirurgisen toimenpiteen aikana
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normaali lääketieteellinen hoito
protokollan mukaan
|
protokollan mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
huippu VO2
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on huipun VO2:n muutoksen vertailu lähtötilanteesta 6 kuukauden seurantaan Algisyl-LVR:n ja lääketieteellisesti hoidettujen käsien välillä. Tarkoituksena on osoittaa, että Algisyl-LVR-tutkimusryhmän VO2-huippu paranee paremmin. verrattuna lääketieteellisesti ohjattuun tutkimusryhmään.
Kardiopulmonaalisen rasitustestin arvioinnin suorittaa keskuslaboratorio, joka on sokkoutunut ydinlaboratorioon.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
30 päivää aiheuttavat kaikki kuoleman
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ensisijainen turvallisuustavoite on arvioida Algisyl-LVR-laitteen implantointiin liittyvä 30 päivän sydänkuolleisuus ja verrata laadullisesti havaittua määrää kirjallisuuden arvioihin samanlaisista potilaista, joille tehdään sydänleikkauksia, joiden riski on verrattavissa Algisyl-LVR:n implantaatioon.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maurizio Volterani, MD, IRCCS San Raffaele Pisana
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Anker SD, Coats AJ, Cristian G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Dowling R, Volterrani M, Kirwan BA, Filippatos G, Mas JL, Danchin N, Solomon SD, Lee RJ, Ahmann F, Hinson A, Sabbah HN, Mann DL. A prospective comparison of alginate-hydrogel with standard medical therapy to determine impact on functional capacity and clinical outcomes in patients with advanced heart failure (AUGMENT-HF trial). Eur Heart J. 2015 Sep 7;36(34):2297-309. doi: 10.1093/eurheartj/ehv259. Epub 2015 Jun 16.
- Mann DL, Lee RJ, Coats AJ, Neagoe G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Kirwan BA, Dowling R, Volterrani M, Solomon SD, Sabbah HN, Hinson A, Anker SD. One-year follow-up results from AUGMENT-HF: a multicentre randomized controlled clinical trial of the efficacy of left ventricular augmentation with Algisyl in the treatment of heart failure. Eur J Heart Fail. 2016 Mar;18(3):314-25. doi: 10.1002/ejhf.449. Epub 2015 Nov 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LSH-10-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .