Рандомизированное контролируемое исследование по оценке Algisyl-LVR™ как метода аугментации левого желудочка при сердечной недостаточности (AUGMENT-HF)
Рандомизированное контролируемое исследование по оценке безопасности и сердечно-сосудистых эффектов Algisyl-LVR™ как метода аугментации левого желудочка у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (AUGMENT-HF)
Это пилотное исследование для оценки безопасности и эффективности устройства Algisyl-LVR™. Целью данного исследования является изучение применения Algisyl-LVR™ в качестве метода увеличения и восстановления левого желудочка у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Algisyl-LVR™ будет вводиться в миокард под прямой визуализацией во время хирургической процедуры.
В этом исследовании будет оцениваться концепция о том, что прямые интрамиокардиальные инъекции альгинатных гидрогелевых имплантатов в среднюю часть левого желудочка в свободную стенку пораженного ЛЖ уменьшат размер ЛЖ, восстановят форму ЛЖ, снизят нагрузку на стенку ЛЖ и улучшат общую функцию ЛЖ.
Первичной конечной точкой исследования эффективности является изменение пикового VO2 (максимального потребления кислорода) от исходного уровня до 6 месяцев наблюдения. Первичной конечной точкой исследования по безопасности является оценка 30-дневной смертности, связанной с имплантацией устройства Algisyl-LVR.
Гипотеза исследования заключается в том, что существует статистически значимая разница в изменении пикового VO2 от исходного уровня до 6-месячного наблюдения, когда группа медикаментозного лечения сравнивается с группой Альгисил-LVR, т. е. группа Альгисил LVR превосходит медикаментозное лечение. .
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективная рандомизированная параллельная групповая оценка безопасности и эффективности Algisyl-LVR у пациентов с дилатационной кардиомиопатией ишемического или неишемического происхождения. Оценка первичной конечной точки эффективности (Пик VO2) через 6 месяцев будет проводиться слепым методом. Первичной конечной точкой безопасности, хотя и не слепой, является 30-дневная смертность от всех причин и объективная оценка. Остальные конечные точки исследования будут оценивать эффекты устройства посредством оценки функциональных, структурных, биохимических и электрокардиографических оценок через 6 и 12 месяцев. Оценка нежелательных явлений и эти оценки также будут свидетельствовать о профиле безопасности устройства у пациентов с дилатационной кардиомиопатией.
Базовая оценка пациента перед регистрацией будет включать клиническую оценку, оценку функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), анализы крови, рентген грудной клетки, эхокардиографию, магнитно-резонансную томографию (МРТ), электрокардиограмму, сердечно-легочные тесты с физической нагрузкой, субмаксимальные тесты с физической нагрузкой, и оценки качества жизни. Слепая центральная оценка будет проводиться для измерений кардиопульмонального теста с физической нагрузкой, анализов крови, холтеровского монитора и визуализации сердца.
После получения письменного информированного согласия пациента и проверки соответствия критериям отбора пациенты будут рандомизированы. Все пациенты должны получать стабильную доказательную терапию сердечной недостаточности. Пациентам, отнесенным к группе «Исследуемое устройство», во время хирургической процедуры будет вводиться устройство Algisyl-LVR™ (имплантаты). Для пациентов, рандомизированных в группу исследуемых устройств, исследователь приложит все усилия, чтобы свести к минимуму время между рандомизацией и операцией (т. е. не более 7–10 дней). Пациенты будут считаться частью когорты исследования, как только они будут случайным образом распределены либо в группу лечения, либо в группу контроля. Этот момент времени также будет считаться началом последующего наблюдения. Для пациентов, отнесенных к группе «Исследуемое устройство», начальная точка наблюдения за хирургической смертностью и хирургическими осложнениями начинается с даты выполнения (или попытки) хирургической процедуры. Острый ответ на имплантацию устройства будет отслеживаться во время операции с помощью непрерывного электрокардиографического мониторинга сердца, линий артериального давления, чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭ) и катетера в легочной артерии. Ожидается, что пациенты, получающие исследуемое устройство, останутся в больнице на срок от 5 до 14 дней. Пациенты, отнесенные к контрольной группе, продолжат стандартную медикаментозную терапию (без исследуемого устройства).
Последующее наблюдение в этом исследовании разделено на два этапа. Во время первой фазы, называемой «фазой эффективности», будет проводиться повторное тестирование функциональных и сердечных структурных параметров пациента во время контрольных визитов, запланированных через 3 месяца и 6 месяцев, а затем каждые 6 месяцев. Последующее тестирование будет дополнено 30-дневным (после рандомизации) телефонным контактом со всеми пациентами. Фаза эффективности испытания заканчивается в общую дату закрытия после как минимум 6 месяцев наблюдения (т. е. после того, как последний зарегистрированный пациент завершит 6-месячный визит). В этот момент будет проведен анализ данных и будет создан первоначальный отчет об исследовании. После завершения фазы эффективности долгосрочный мониторинг будет продолжаться в течение 24-месячного визита каждого пациента. Эта вторая фаза называется «расширенной фазой последующего наблюдения». На этом этапе сбор данных будет сосредоточен на долгосрочной безопасности и будет проводиться с интервалом в 6 месяцев.
Пациентам, рандомизированным в контрольную группу и завершившим 12-месячный визит, будет предоставлена возможность зачисления в клиническое исследование LSH-11-001: открытое пролонгированное исследование для пациентов, рандомизированных в контрольную группу исследования LSH-10-001. Пациенты должны по-прежнему соответствовать критериям включения и исключения, указанным в исследовании LSH-10-001, чтобы иметь право на участие в исследовании LSH-11-001.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Heart Center at the Alfred
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Charité (Campus Virchov)
-
Berlin, Германия
- Charité - Universitätsmedizin Berlin (Campus Benjamin Franklin)
-
Dresden, Германия
- Herzzentrum Dresden Universitätsklinik
-
Kiel, Германия
- Universität Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Ulm, Германия
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24128
- Ospedali riuniti Dipartimento Cardiovascolare
-
Cremona, Италия
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Milan, Италия, 20132
- Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Италия, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Италия, 00163
- IRCCS San Raffaele Roma
-
-
Milanese (MI)
-
San Donato, Milanese (MI), Италия, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Нидерланды, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1024
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Centrului Clinic de Urgenta de Boli Cardiovasculare al Armatei
-
Bucharest, Румыния
- Clinica de Cardiologie, Spitalul Clinic de Urgenta "Sf. Pantelimon"
-
Bucharest, Румыния
- Spitalul Clinic De Urgenta MAI "Prof. Dr. Dimitrie Gerota"
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть в состоянии и готовы дать письменное информированное согласие
- Пациенты будут взрослыми (возраст ≥ 18 лет и ≤ 79 лет) мужчинами или женщинами.
Пациенты должны получать стабильную доказательную терапию сердечной недостаточности.
* Примечание: CRT или CRT-D являются приемлемой сопутствующей терапией, если они назначены > 3 месяцев до рандомизации или исследователь не ожидает в течение 6 месяцев после рандомизации.
- Пациенты будут иметь фракцию выброса левого желудочка, равную или менее 35%, по данным эхокардиографии, катетеризации сердца, радионуклидного сканирования или магнитно-резонансной томографии (измерение в течение последних 30 дней).
- Пациенты будут иметь конечно-диастолический размер левого желудочка, индексированный к площади поверхности тела (LVEDDi), от 30 до 40 мм/м2 (LVEDD/BSA) (измеренный в течение последних 30 дней).
- Пациенты должны иметь симптоматическую сердечную недостаточность с пиковым значением VO2 9,0–14,5 мл/мин/кг (выполняется с помощью велоэргометра). Пациенты должны выполнить два теста CPX (в течение 30 дней после рандомизации и с интервалом не менее 20 часов), которые отличаются не более чем на 15% в наблюдаемом значении пикового VO2 и имеют среднее значение 9,0–14,5 мл/мин/кг от эти два теста.
- Хирургический риск пациента следует считать разумным, и оценка хирургического риска должна включать обзор коронарной и левожелудочковой ангиографии.
- Если это женщина, пациенты должны быть (а) в постменопаузе, (б) хирургически стерильны или (в) использовать адекватные противозачаточные средства и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения исследуемого устройства.
Критерий исключения:
- Пациенты, которым в ближайшие 6 мес планируется проведение АКШ, МКВ, трансплантации сердца или LVAD.
- Пациенты с кардиогенным шоком.
- Пациенты, перенесшие ранее хирургическую процедуру срединной стернотомии, исключаются, за исключением случаев, когда хирург считает, что левосторонняя ограниченная торакотомия осуществима и считается разумным хирургическим риском.
- Пациенты с рестриктивной кардиомиопатией, такой как амилоидоз, саркоидоз или гемохроматоз.
- Пациент с констриктивным перикардитом в анамнезе
- Пациенты с инфарктом миокарда (ИМ) с зубцом Q в течение последних 30 дней
- Пациенты с недавним инсультом в анамнезе (в течение 60 дней до операции)
- Толщина стенки левого желудочка (ЛЖ) свободной стенки ЛЖ на уровне середины желудочка менее 8 мм (скрининговая эхокардиография должна подтвердить минимальную толщину стенки 8 мм)
- Пациенты с сывороточным креатинином > 2,5 мг/дл
- Клинически значимые нарушения ферментов печени, т. е. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
- Тяжелая ХОБЛ в анамнезе (т. е. ОФВ1 < 1 л или ОФВ1 < 50% от должного)
- Пациенты не будут одновременно получать исследуемый продукт в другом клиническом исследовании или получать исследуемый продукт в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года или любое другое состояние, которое, по мнению клинического исследователя, может поставить под угрозу любой аспект исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Альгисил-ЛВР
Устройство Algisyl-LVR™ (имплантаты), вводимое во время хирургической процедуры.
|
Устройство Algisyl-LVR™ (имплантаты), введенное во время хирургической процедуры
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартная медицинская терапия
согласно протоколу
|
как определено в протоколе
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
пик VO2
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Первичной конечной точкой эффективности будет сравнение изменения пикового VO2 от исходного уровня до 6 месяцев наблюдения между группами, получающими Algisyl-LVR, и группами, получающими медикаментозное лечение, с намерением доказать превосходство в улучшении пикового VO2, связанного с исследуемой группой Algisyl-LVR. по сравнению с исследуемой группой, управляемой с медицинской точки зрения.
Оценка результатов кардиопульмонального нагрузочного теста будет проводиться центральной лабораторией вслепую.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
30-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 30 дней
|
Основная цель безопасности состоит в том, чтобы оценить 30-дневную сердечную смертность, связанную с имплантацией устройства Algisyl-LVR, и качественно сравнить наблюдаемую частоту с литературными оценками для аналогичных пациентов, перенесших операции на сердце, сопоставимые по риску с имплантацией Algisyl-LVR.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maurizio Volterani, MD, IRCCS San Raffaele Pisana
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Anker SD, Coats AJ, Cristian G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Dowling R, Volterrani M, Kirwan BA, Filippatos G, Mas JL, Danchin N, Solomon SD, Lee RJ, Ahmann F, Hinson A, Sabbah HN, Mann DL. A prospective comparison of alginate-hydrogel with standard medical therapy to determine impact on functional capacity and clinical outcomes in patients with advanced heart failure (AUGMENT-HF trial). Eur Heart J. 2015 Sep 7;36(34):2297-309. doi: 10.1093/eurheartj/ehv259. Epub 2015 Jun 16.
- Mann DL, Lee RJ, Coats AJ, Neagoe G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Kirwan BA, Dowling R, Volterrani M, Solomon SD, Sabbah HN, Hinson A, Anker SD. One-year follow-up results from AUGMENT-HF: a multicentre randomized controlled clinical trial of the efficacy of left ventricular augmentation with Algisyl in the treatment of heart failure. Eur J Heart Fail. 2016 Mar;18(3):314-25. doi: 10.1002/ejhf.449. Epub 2015 Nov 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LSH-10-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .