Uno studio randomizzato e controllato per valutare Algisyl-LVR™ come metodo di aumento del ventricolo sinistro per insufficienza cardiaca (AUGMENT-HF)
Uno studio randomizzato e controllato per valutare la sicurezza e gli effetti cardiovascolari di Algisyl-LVR™ come metodo di aumento del ventricolo sinistro in pazienti con cardiomiopatia dilatativa (AUGMENT-HF)
Questo è uno studio pilota per valutare la sicurezza e l'efficacia del dispositivo Algisyl-LVR™. Lo scopo di questo studio è quello di indagare Algisyl-LVR™ utilizzato come metodo di aumento e ripristino del ventricolo sinistro in pazienti con cardiomiopatia dilatativa. Algisyl-LVR™ verrà iniettato nel miocardio sotto visualizzazione diretta durante la procedura chirurgica.
Questo studio valuterà il concetto che le iniezioni intramiocardiche dirette del ventricolo medio sinistro (LV) di impianti di idrogel di alginato nella parete libera del ventricolo sinistro in fallimento ridurranno le dimensioni del ventricolo sinistro, ripristineranno la forma del ventricolo sinistro, ridurranno lo stress della parete del ventricolo sinistro e miglioreranno la funzione globale del ventricolo sinistro.
L'endpoint primario di efficacia dello studio è la variazione del picco VO2 (massimo consumo di ossigeno) dal basale a 6 mesi di follow-up. L'endpoint primario di sicurezza dello studio è stimare la mortalità a 30 giorni associata all'impianto del dispositivo Algisyl-LVR
L'ipotesi dello studio è che vi sia una differenza statisticamente significativa nella variazione del picco VO2 dal basale al follow-up a 6 mesi quando il braccio gestito dal punto di vista medico viene confrontato con il braccio Algisyl-LVR, ovvero il braccio Algisyl LVR è superiore alla gestione medica .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questa è una valutazione prospettica, randomizzata, a gruppi paralleli della sicurezza e dell'efficacia di Algisyl-LVR in pazienti con cardiomiopatia dilatativa di origine ischemica o non ischemica. La valutazione per l'endpoint primario di efficacia (Peak VO2) a 6 mesi sarà in cieco per lo sperimentatore. L'endpoint primario di sicurezza, sebbene non in cieco, è la mortalità per tutte le cause a 30 giorni e una valutazione obiettiva. I rimanenti endpoint dello studio valuteranno gli effetti del dispositivo attraverso la valutazione di valutazioni funzionali, strutturali, biochimiche ed elettrocardiografiche a 6 e 12 mesi. La valutazione degli eventi avversi e queste valutazioni forniranno anche prove del profilo di sicurezza del dispositivo nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa.
La valutazione basale del paziente prima dell'arruolamento includerà valutazione clinica, valutazione della classe funzionale della New York Heart Association (NYHA), esami del sangue, radiografia del torace, ecocardiografia, risonanza magnetica per immagini (MRI), elettrocardiogramma, test da sforzo cardiopolmonare, test da sforzo submassimale, e valutazione della qualità della vita. Verrà eseguita una valutazione centrale in cieco per le misure di test da sforzo cardiopolmonare, esami del sangue, monitor Holter e imaging cardiaco.
Dopo l'ottenimento del consenso informato scritto del paziente e la verifica dell'idoneità, i pazienti che soddisfano i criteri di selezione verranno randomizzati. Tutti i pazienti devono essere in terapia stabile e basata sull'evidenza per l'insufficienza cardiaca. Ai pazienti assegnati al gruppo Dispositivo sperimentale verrà somministrato il dispositivo Algisyl-LVR™ (impianti) durante una procedura chirurgica. Per i pazienti randomizzati nel gruppo del dispositivo sperimentale, lo sperimentatore farà ogni tentativo per ridurre al minimo il tempo tra la randomizzazione e l'intervento chirurgico (ovvero non più di 7-10 giorni). I pazienti saranno considerati parte della coorte dello studio non appena saranno stati assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento o di controllo. Questo punto temporale sarà considerato anche come l'inizio del follow-up. Per i pazienti assegnati al gruppo Dispositivo sperimentale, il punto di partenza del follow-up per mortalità chirurgica e complicanze chirurgiche inizierà a partire dalla data in cui la procedura chirurgica viene eseguita (o tentata). La risposta acuta all'impianto del dispositivo sarà monitorata durante l'intervento mediante monitoraggio cardiaco elettrocardiografico continuo, linee di pressione arteriosa, ecocardiografia transesofagea (TEE) e catetere dell'arteria polmonare. I pazienti che ricevono il dispositivo sperimentale dovrebbero rimanere ricoverati in ospedale per 5-14 giorni. I pazienti assegnati al gruppo di controllo continueranno con la terapia medica standard (senza il dispositivo sperimentale).
Il follow-up in questo studio è diviso in due fasi. Durante la prima fase, denominata "fase di efficacia", verranno condotti test ripetuti dei parametri funzionali e strutturali cardiaci del paziente durante le visite di follow-up programmate a 3 mesi e 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi. I test di follow-up saranno integrati da un contatto telefonico di 30 giorni (post randomizzazione) con tutti i pazienti. La fase di efficacia dello studio terminerà in una data di chiusura comune dopo un minimo di 6 mesi di follow-up (ovvero dopo che l'ultimo paziente arruolato avrà completato la visita di 6 mesi). A quel punto verrà eseguita l'analisi dei dati e verrà generato un rapporto di studio iniziale. Dopo il completamento della fase di efficacia, il monitoraggio a lungo termine continuerà durante la visita di 24 mesi di ciascun paziente. Questa seconda fase è denominata "fase di follow-up esteso". Durante questa fase, la raccolta dei dati si concentrerà sulla sicurezza a lungo termine e sarà condotta a intervalli di 6 mesi.
Ai pazienti randomizzati al gruppo di controllo e che completano la visita di 12 mesi verrà offerta la possibilità di iscriversi allo studio clinico LSH-11-001: uno studio di rollover in aperto per i pazienti randomizzati al gruppo di controllo dello studio LSH-10-001. I pazienti devono continuare a soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione indicati nello Studio LSH-10-001 per essere idonei per lo Studio LSH-11-001.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Heart Center at the Alfred
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Berlin, Germania
- Charité (Campus Virchov)
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Berlin, Germania
- Charité - Universitätsmedizin Berlin (Campus Benjamin Franklin)
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Dresden, Germania
- Herzzentrum Dresden Universitätsklinik
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Kiel, Germania
- Universität Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Ulm, Germania
- Universitätsklinikum Ulm
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Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali riuniti Dipartimento Cardiovascolare
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Cremona, Italia
- Istituti Ospitalieri di Cremona
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Milan, Italia, 20132
- Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Rome, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I
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Rome, Italia, 00163
- IRCCS San Raffaele Roma
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Milanese (MI)
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San Donato, Milanese (MI), Italia, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
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Auckland, Nuova Zelanda, 1024
- Auckland City Hospital
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Nieuwegein, Olanda, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
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Bucharest, Romania
- Centrului Clinic de Urgenta de Boli Cardiovasculare al Armatei
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Bucharest, Romania
- Clinica de Cardiologie, Spitalul Clinic de Urgenta "Sf. Pantelimon"
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Bucharest, Romania
- Spitalul Clinic De Urgenta MAI "Prof. Dr. Dimitrie Gerota"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono essere in grado e disposti a dare il consenso informato scritto
- I pazienti saranno maschi o femmine adulti (età ≥ 18 anni e ≤ 79 anni).
I pazienti devono essere in terapia stabile e basata sull'evidenza per l'insufficienza cardiaca
* Nota: CRT o CRT-D sono co-terapie accettabili, se somministrate > 3 mesi prima della randomizzazione o se lo sperimentatore non prevede entro 6 mesi dalla randomizzazione
- I pazienti avranno una frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o inferiore al 35% tramite ecocardiografia, cateterismo cardiaco, scansione con radionuclidi o risonanza magnetica (misurata negli ultimi 30 giorni)
- I pazienti avranno una dimensione telediastolica del ventricolo sinistro indicizzata alla superficie corporea (LVEDDi) da 30 a 40 mm/m2 (LVEDD/BSA) (misurata negli ultimi 30 giorni)
- I pazienti devono avere un'insufficienza cardiaca sintomatica con un VO2 di picco di 9,0 - 14,5 ml/min/kg (eseguito utilizzando un cicloergometro). I pazienti devono eseguire due test CPX (entro 30 giorni dalla randomizzazione ed eseguiti ad almeno 20 ore di distanza) che differiscano di non più del 15% nel valore osservato per il picco VO2 e abbiano un valore medio di 9,0 - 14,5 ml/min/kg da queste due prove.
- Il rischio chirurgico del paziente deve essere considerato ragionevole e la valutazione del rischio chirurgico deve includere la revisione dell'angiografia coronarica e ventricolare sinistra
- Se di sesso femminile, le pazienti devono essere (a) in post-menopausa, (b) chirurgicamente sterili o (c) utilizzare un controllo delle nascite adeguato e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del dispositivo dello studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti per i quali è pianificato di ricevere CABG, MVR, trapianto di cuore o LVAD entro i prossimi 6 mesi.
- Pazienti che presentano shock cardiogeno.
- I pazienti che sono stati sottoposti a una precedente procedura chirurgica di mid-sternotomia sono esclusi a meno che la valutazione del chirurgo non sia che la toracotomia limitata del lato sinistro sia fattibile e considerata un ragionevole rischio chirurgico.
- Pazienti che presentano una cardiomiopatia restrittiva dovuta ad amiloidosi, sarcoidosi o emocromatosi
- Paziente con anamnesi di pericardite costrittiva
- Pazienti con infarto del miocardio (IM) con onda Q negli ultimi 30 giorni
- Pazienti con storia recente di ictus (nei 60 giorni precedenti l'intervento chirurgico)
- Uno spessore della parete del ventricolo sinistro (LV) della parete libera del ventricolo sinistro, a livello del ventricolo medio, inferiore a 8 mm (l'ecocardiografia di screening deve confermare uno spessore minimo della parete di 8 mm)
- Pazienti con una creatinina sierica > 2,5 mg/dL
- Anomalie degli enzimi epatici clinicamente significative, ad esempio AST (SGOT) e ALT (SGPT) superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma
- Anamnesi di BPCO grave (cioè FEV1 < 1 litro o FEV1 <50% del predetto)
- I pazienti non riceveranno contemporaneamente un prodotto sperimentale in un altro studio clinico o hanno ricevuto un prodotto sperimentale in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
- Un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe compromettere qualsiasi aspetto della sperimentazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Algisyl-LVR
Dispositivo Algisyl-LVR™ (impianti) somministrato durante una procedura chirurgica.
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Dispositivo Algisyl-LVR™ (impianti) somministrato durante una procedura chirurgica
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Terapia medica standard
come da protocollo
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come definito dal protocollo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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picco VO2
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'endpoint primario di efficacia sarà un confronto della variazione del picco VO2 dal basale a 6 mesi di follow-up tra i bracci Algisyl-LVR e quelli gestiti dal punto di vista medico con l'intenzione di dimostrare la superiorità nel miglioramento del picco VO2 associato al gruppo di studio Algisyl-LVR rispetto al gruppo di studio gestito dal punto di vista medico.
La valutazione del test da sforzo cardiopolmonare sarà condotta da un laboratorio centrale in cieco.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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30 giorni tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
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L'obiettivo primario di sicurezza è stimare la mortalità cardiaca a 30 giorni associata all'impianto del dispositivo Algisyl-LVR e confrontare qualitativamente il tasso osservato con le stime della letteratura per pazienti simili sottoposti a interventi cardiochirurgici paragonabili per rischio all'impianto dell'Algisyl-LVR
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30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Maurizio Volterani, MD, IRCCS San Raffaele Pisana
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anker SD, Coats AJ, Cristian G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Dowling R, Volterrani M, Kirwan BA, Filippatos G, Mas JL, Danchin N, Solomon SD, Lee RJ, Ahmann F, Hinson A, Sabbah HN, Mann DL. A prospective comparison of alginate-hydrogel with standard medical therapy to determine impact on functional capacity and clinical outcomes in patients with advanced heart failure (AUGMENT-HF trial). Eur Heart J. 2015 Sep 7;36(34):2297-309. doi: 10.1093/eurheartj/ehv259. Epub 2015 Jun 16.
- Mann DL, Lee RJ, Coats AJ, Neagoe G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Kirwan BA, Dowling R, Volterrani M, Solomon SD, Sabbah HN, Hinson A, Anker SD. One-year follow-up results from AUGMENT-HF: a multicentre randomized controlled clinical trial of the efficacy of left ventricular augmentation with Algisyl in the treatment of heart failure. Eur J Heart Fail. 2016 Mar;18(3):314-25. doi: 10.1002/ejhf.449. Epub 2015 Nov 11.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LSH-10-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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