Randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę Algisyl-LVR™ jako metody augmentacji lewej komory w przypadku niewydolności serca (AUGMENT-HF)
Randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu na układ sercowo-naczyniowy Algisyl-LVR™ jako metody augmentacji lewej komory u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową (AUGMENT-HF)
Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności urządzenia Algisyl-LVR™. Celem niniejszej pracy jest zbadanie zastosowania Algisyl-LVR™ jako metody augmentacji i odbudowy lewej komory u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową. Algisyl-LVR™ zostanie wstrzyknięty do mięśnia sercowego pod bezpośrednią wizualizacją podczas zabiegu chirurgicznego.
W badaniu tym zostanie oceniona koncepcja, zgodnie z którą bezpośrednie wstrzyknięcia do mięśnia sercowego implantów hydrożelowych z alginianu do wolnej ściany uszkodzonej lewej komory (LV) zmniejszą rozmiar LV, przywrócą jej kształt, zmniejszą napięcie ściany LV i poprawią ogólną funkcję LV.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności badania jest zmiana szczytowego VO2 (maksymalnego poboru tlenu) od wartości wyjściowej do 6-miesięcznej obserwacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa badania jest oszacowanie 30-dniowej śmiertelności związanej z implantacją urządzenia Algisyl-LVR
Hipoteza badania jest taka, że istnieje statystycznie istotna różnica w zmianie szczytowego VO2 od wartości wyjściowej do 6-miesięcznej obserwacji, gdy ramię zarządzane medycznie jest porównywane z ramieniem Algisyl-LVR, tj. ramię Algisyl LVR jest lepsze niż leczenie medyczne .
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywna, randomizowana, równoległa ocena bezpieczeństwa i skuteczności produktu Algisyl-LVR u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową pochodzenia niedokrwiennego lub innego niż niedokrwienne. Ocena pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności (szczytowe VO2) po 6 miesiącach będzie zaślepiona przez badacza. Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa, choć nie zaślepionym, jest 30-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i obiektywna ocena. Pozostałe punkty końcowe badania będą oceniać działanie urządzenia poprzez ocenę oceny funkcjonalnej, strukturalnej, biochemicznej i elektrokardiograficznej po 6 i 12 miesiącach. Ocena zdarzeń niepożądanych i te oceny dostarczą również dowodów na profil bezpieczeństwa urządzenia u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową.
Podstawowa ocena pacjenta przed rejestracją będzie obejmować ocenę kliniczną, ocenę klasy czynnościowej New York Heart Association (NYHA), badania krwi, prześwietlenie klatki piersiowej, echokardiografię, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), elektrokardiogram, próbę wysiłkową krążeniowo-oddechową, submaksymalną próbę wysiłkową, i oceny jakości życia. Zaślepiona centralna ocena zostanie przeprowadzona w celu wykonania testów wysiłkowych krążeniowo-oddechowych, badań krwi, monitorów holterowskich i obrazowania serca.
Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody pacjenta i weryfikacji kwalifikowalności, pacjenci spełniający kryteria selekcji zostaną przydzieleni losowo. Wszyscy pacjenci muszą być na stabilnym, opartym na dowodach leczeniu niewydolności serca. Pacjenci przydzieleni do grupy urządzeń badawczych otrzymają urządzenie (implanty) Algisyl-LVR™ podczas zabiegu chirurgicznego. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy badanego urządzenia badacz dołoży wszelkich starań, aby zminimalizować czas między randomizacją a operacją (tj. nie więcej niż 7 do 10 dni). Pacjenci zostaną uznani za część kohorty badawczej, gdy tylko zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub kontrolnej. Ten punkt czasowy będzie również uważany za początek obserwacji. W przypadku pacjentów przydzielonych do grupy urządzeń badawczych punkt początkowy obserwacji śmiertelności chirurgicznej i powikłań chirurgicznych rozpocznie się w dniu wykonania (lub próby) zabiegu chirurgicznego. Ostra reakcja na wszczepienie urządzenia będzie monitorowana śródoperacyjnie za pomocą ciągłego elektrokardiograficznego monitorowania serca, linii ciśnienia tętniczego, echokardiografii przezprzełykowej (TEE) i cewnika w tętnicy płucnej. Oczekuje się, że pacjenci otrzymujący badane urządzenie pozostaną w szpitalu przez 5 do 14 dni. Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej będą kontynuować standardową terapię medyczną (bez badanego urządzenia).
Kontynuacja w tym badaniu jest podzielona na dwie fazy. Podczas pierwszej fazy, określanej jako „faza skuteczności”, przeprowadzane będą powtórne badania parametrów czynnościowych i strukturalnych serca pacjenta podczas wizyt kontrolnych zaplanowanych po 3 i 6 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy. Badania uzupełniające zostaną uzupełnione 30-dniowym (po randomizacji) kontaktem telefonicznym ze wszystkimi pacjentami. Faza skuteczności badania zakończy się we wspólnym terminie zamknięcia po minimum 6 miesiącach obserwacji (tj. po tym, jak ostatni włączony pacjent zakończy 6-miesięczną wizytę). W tym momencie zostanie przeprowadzona analiza danych i zostanie wygenerowany wstępny raport z badania. Po zakończeniu fazy skuteczności długoterminowe monitorowanie będzie kontynuowane podczas 24-miesięcznej wizyty każdego pacjenta. Ta druga faza jest określana jako „rozszerzona faza obserwacji”. Podczas tej fazy gromadzenie danych będzie koncentrować się na bezpieczeństwie długoterminowym i będzie prowadzone w odstępach 6-miesięcznych.
Pacjent przydzielony losowo do grupy kontrolnej i kończący 12-miesięczną wizytę będzie miał zapewnioną możliwość zapisania się do badania klinicznego LSH-11-001: Otwarta próba z przekształceniem dla pacjentów zrandomizowanych do grupy kontrolnej badania LSH-10-001. Pacjenci muszą nadal spełniać kryteria włączenia i wyłączenia określone w badaniu LSH-10-001, aby kwalifikować się do badania LSH-11-001.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Heart Center at the Alfred
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Holandia, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charité (Campus Virchov)
-
Berlin, Niemcy
- Charité - Universitätsmedizin Berlin (Campus Benjamin Franklin)
-
Dresden, Niemcy
- Herzzentrum Dresden Universitätsklinik
-
Kiel, Niemcy
- Universität Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Ulm, Niemcy
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1024
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia
- Centrului Clinic de Urgenta de Boli Cardiovasculare al Armatei
-
Bucharest, Rumunia
- Clinica de Cardiologie, Spitalul Clinic de Urgenta "Sf. Pantelimon"
-
Bucharest, Rumunia
- Spitalul Clinic De Urgenta MAI "Prof. Dr. Dimitrie Gerota"
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24128
- Ospedali riuniti Dipartimento Cardiovascolare
-
Cremona, Włochy
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Milan, Włochy, 20132
- Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
-
Padova, Włochy, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Włochy, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Włochy, 00163
- IRCCS San Raffaele Roma
-
-
Milanese (MI)
-
San Donato, Milanese (MI), Włochy, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Pacjentami będą dorośli (w wieku ≥ 18 lat i ≤ 79 lat) mężczyźni lub kobiety
Pacjenci muszą być na stabilnej, opartej na dowodach terapii niewydolności serca
* Uwaga: CRT lub CRT-D są akceptowalną terapią skojarzoną, jeśli zostaną wprowadzone > 3 miesiące przed randomizacją lub badacz nie przewiduje w ciągu 6 miesięcy od randomizacji
- Pacjenci będą mieli frakcję wyrzutową lewej komory równą lub mniejszą niż 35% za pomocą echokardiografii, cewnikowania serca, skanowania radioizotopowego lub rezonansu magnetycznego (pomiar w ciągu ostatnich 30 dni)
- U pacjentów wymiar końcoworozkurczowy lewej komory indeksowany do powierzchni ciała (LVEDDi) będzie wynosił od 30 do 40 mm/m2 (LVEDD/BSA) (mierzony w ciągu ostatnich 30 dni)
- Pacjenci muszą mieć objawową niewydolność serca ze szczytowym VO2 wynoszącym 9,0 - 14,5 ml/min/kg (wykonywane na ergometrze rowerowym). Pacjenci muszą wykonać dwa testy CPX (w ciągu 30 dni od randomizacji i wykonane w odstępie co najmniej 20 godzin), które różnią się nie więcej niż 15% obserwowaną wartością szczytowego VO2 i mają średnią wartość 9,0 - 14,5 ml/min/kg od te dwa testy.
- Ryzyko chirurgiczne pacjenta należy uznać za rozsądne, a ocena ryzyka chirurgicznego powinna obejmować przegląd koronarografii i angiografii lewej komory
- W przypadku kobiet pacjentki muszą być (a) po menopauzie, (b) chirurgicznie bezpłodne lub (c) stosować odpowiednią kontrolę urodzeń i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego urządzenia
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których planowane jest wykonanie CABG, MVR, przeszczep serca lub LVAD w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
- Pacjenci ze wstrząsem kardiogennym.
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej zabieg chirurgiczny w obrębie środkowej sternotomii, są wykluczeni, chyba że w ocenie chirurga lewostronna ograniczona torakotomia jest wykonalna i uznana za uzasadnione ryzyko chirurgiczne.
- Pacjenci z kardiomiopatią restrykcyjną, taką jak spowodowana amyloidozą, sarkoidozą lub hemochromatozą
- Pacjent z wywiadem zaciskającego zapalenia osierdzia
- Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (MI) z załamkiem Q w ciągu ostatnich 30 dni
- Pacjenci z niedawno przebytym udarem mózgu (w ciągu 60 dni przed zabiegiem chirurgicznym)
- Grubość ściany lewej komory (LV) wolnej ściany lewej komory, na poziomie komory środkowej, mniejsza niż 8 mm (echokardiografia przesiewowa musi potwierdzić minimalną grubość ściany 8 mm)
- Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
- Klinicznie istotne nieprawidłowości enzymów wątrobowych, tj. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy
- Ciężka POChP w wywiadzie (tj. FEV 1 < 1 litr lub FEV1 < 50% wartości należnej)
- Pacjenci nie będą otrzymywać jednocześnie badanego produktu w innym badaniu klinicznym lub otrzymywali badany produkt w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie
- Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza klinicznego może zagrozić jakiemukolwiek aspektowi badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Algisyl-LVR
Urządzenie Algisyl-LVR™ (implanty) podawane podczas zabiegu chirurgicznego.
|
Urządzenie Algisyl-LVR™ (implanty) podawane podczas zabiegu chirurgicznego
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standardowa terapia medyczna
zgodnie z protokołem
|
jak określono w protokole
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
szczytowe VO2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie porównanie zmiany Szczytowego VO2 od wartości wyjściowej do 6-miesięcznej obserwacji pomiędzy grupami Algisyl-LVR i grupami zarządzanymi medycznie z zamiarem udowodnienia wyższości poprawy Szczytowego VO2 związanej z grupą badawczą Algisyl-LVR w porównaniu z medycznie zarządzaną grupą badaną.
Ocena prób wysiłkowych krążeniowo-oddechowych zostanie przeprowadzona przez centralne, zaślepione laboratorium podstawowe.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
30-dniowa śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 30 dni
|
Głównym celem bezpieczeństwa jest oszacowanie śmiertelności sercowej w ciągu 30 dni związanej z implantacją urządzenia Algisyl-LVR i jakościowe porównanie obserwowanej częstości z szacunkami literaturowymi dla podobnych pacjentów poddawanych operacjom kardiochirurgicznym porównywalnym pod względem ryzyka z implantacją urządzenia Algisyl-LVR
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maurizio Volterani, MD, IRCCS San Raffaele Pisana
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Anker SD, Coats AJ, Cristian G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Dowling R, Volterrani M, Kirwan BA, Filippatos G, Mas JL, Danchin N, Solomon SD, Lee RJ, Ahmann F, Hinson A, Sabbah HN, Mann DL. A prospective comparison of alginate-hydrogel with standard medical therapy to determine impact on functional capacity and clinical outcomes in patients with advanced heart failure (AUGMENT-HF trial). Eur Heart J. 2015 Sep 7;36(34):2297-309. doi: 10.1093/eurheartj/ehv259. Epub 2015 Jun 16.
- Mann DL, Lee RJ, Coats AJ, Neagoe G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Kirwan BA, Dowling R, Volterrani M, Solomon SD, Sabbah HN, Hinson A, Anker SD. One-year follow-up results from AUGMENT-HF: a multicentre randomized controlled clinical trial of the efficacy of left ventricular augmentation with Algisyl in the treatment of heart failure. Eur J Heart Fail. 2016 Mar;18(3):314-25. doi: 10.1002/ejhf.449. Epub 2015 Nov 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LSH-10-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .