Eine randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung von Algisyl-LVR™ als Methode zur linksventrikulären Augmentation bei Herzinsuffizienz (AUGMENT-HF)
Eine randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und der kardiovaskulären Wirkungen von Algisyl-LVR™ als Methode der linksventrikulären Augmentation bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie (AUGMENT-HF)
Dies ist eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Algisyl-LVR™-Geräts. Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung von Algisyl-LVR™, das als Methode zur linksventrikulären Augmentation und Wiederherstellung bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie eingesetzt wird. Algisyl-LVR™ wird während des chirurgischen Eingriffs unter direkter Sicht in das Myokard injiziert.
Diese Studie wird das Konzept bewerten, dass direkte intramyokardiale Injektionen von Alginat-Hydrogel-Implantaten in die Mitte des linken Ventrikels (LV) in die freie Wand des versagenden LV die LV-Größe reduzieren, die LV-Form wiederherstellen, die LV-Wandspannung verringern und die globale LV-Funktion verbessern.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die Veränderung der maximalen VO2 (maximale Sauerstoffaufnahme) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten Nachbeobachtung. Der primäre Sicherheitsendpunkt der Studie ist die Schätzung der 30-Tage-Sterblichkeit im Zusammenhang mit der Implantation des Algisyl-LVR-Geräts
Die Hypothese der Studie ist, dass es einen statistisch signifikanten Unterschied in der Veränderung der maximalen VO2 vom Ausgangswert bis zum 6-Monats-Follow-up gibt, wenn der medizinisch behandelte Arm mit dem Algisyl-LVR-Arm verglichen wird, d. h. der Algisyl-LVR-Arm ist der medizinischen Behandlung überlegen .
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, randomisierte Parallelgruppenbewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Algisyl-LVR bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie entweder ischämischen oder nicht-ischämischen Ursprungs. Die Bewertung des primären Wirksamkeitsendpunkts (Peak VO2) nach 6 Monaten erfolgt prüferblind. Der primäre Sicherheitsendpunkt, obwohl nicht verblindet, ist die 30-Tage-Gesamtmortalität und eine objektive Bewertung. Die verbleibenden Studienendpunkte werden die Wirkungen des Geräts durch die Bewertung von funktionellen, strukturellen, biochemischen und elektrokardiographischen Bewertungen nach 6 und 12 Monaten bewerten. Die Bewertung unerwünschter Ereignisse und diese Bewertungen werden auch das Sicherheitsprofil des Geräts bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie belegen.
Die Patientenbewertung vor der Aufnahme umfasst eine klinische Bewertung, eine Bewertung der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA), Blutuntersuchungen, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Echokardiographie, eine Magnetresonanztomographie (MRT), ein Elektrokardiogramm, einen kardiopulmonalen Belastungstest, einen submaximalen Belastungstest, und Lebensqualitätseinschätzungen. Eine verblindete zentrale Bewertung wird für Maßnahmen der kardiopulmonalen Belastungstests, Bluttests, Holter-Monitore und Herzbildgebung durchgeführt.
Nachdem die schriftliche Einwilligung des Patienten eingeholt und die Eignung überprüft wurde, werden Patienten, die die Auswahlkriterien erfüllen, randomisiert. Alle Patienten müssen eine stabile, evidenzbasierte Therapie gegen Herzinsuffizienz erhalten. Patienten, die der Prüfproduktgruppe zugeordnet sind, wird das Algisyl-LVR™-Gerät (Implantate) während eines chirurgischen Eingriffs verabreicht. Bei Patienten, die in die Gruppe der Prüfprodukte randomisiert wurden, wird der Prüfarzt alles unternehmen, um die Zeit zwischen Randomisierung und Operation zu minimieren (d. h. nicht mehr als 7 bis 10 Tage). Patienten werden als Teil der Studienkohorte angesehen, sobald sie nach dem Zufallsprinzip entweder der Behandlungs- oder der Kontrollgruppe zugeteilt wurden. Dieser Zeitpunkt gilt auch als Beginn der Nachsorge. Für Patienten, die der Gruppe „Prüfprodukt“ zugeordnet sind, beginnt die Nachsorge hinsichtlich chirurgischer Mortalität und chirurgischer Komplikationen mit dem Datum, an dem der chirurgische Eingriff durchgeführt (oder versucht) wird. Die akute Reaktion auf die Geräteimplantation wird intraoperativ mittels kontinuierlicher elektrokardiographischer Herzüberwachung, arterieller Druckleitungen, transösophagealer Echokardiographie (TEE) und Pulmonalarterienkatheter überwacht. Patienten, die das Prüfgerät erhalten, werden voraussichtlich 5 bis 14 Tage im Krankenhaus bleiben. Patienten, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, werden mit der medizinischen Standardtherapie (ohne das Prüfprodukt) fortfahren.
Das Follow-up in dieser Studie ist in zwei Phasen unterteilt. Während der ersten Phase, die als „Wirksamkeitsphase“ bezeichnet wird, werden bei Nachuntersuchungen, die nach 3 Monaten und 6 Monaten und danach alle 6 Monate geplant sind, Wiederholungstests der funktionellen und kardialen Strukturparameter des Patienten durchgeführt. Follow-up-Tests werden durch einen 30-tägigen telefonischen Kontakt (nach der Randomisierung) mit allen Patienten ergänzt. Die Wirksamkeitsphase der Studie endet an einem gemeinsamen Abschlussdatum nach einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten (d. h. nachdem der letzte aufgenommene Patient den 6-Monats-Besuch abgeschlossen hat). An diesem Punkt wird eine Datenanalyse durchgeführt und ein erster Studienbericht erstellt. Nach Abschluss der Wirksamkeitsphase wird die Langzeitüberwachung während des 24-monatigen Besuchs jedes Patienten fortgesetzt. Diese zweite Phase wird als „erweiterte Nachsorgephase“ bezeichnet. Während dieser Phase konzentriert sich die Datenerhebung auf die Langzeitsicherheit und wird in 6-Monats-Intervallen durchgeführt.
Patienten, die in die Kontrollgruppe randomisiert wurden und den 12-monatigen Besuch abschließen, erhalten die Möglichkeit, sich für die klinische Studie LSH-11-001 anzumelden: Eine offene Rollover-Studie für Patienten, die in die Kontrollgruppe der Studie LSH-10-001 randomisiert wurden. Die Patienten müssen weiterhin die in Studie LSH-10-001 angegebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, um für die Studie LSH-11-001 in Frage zu kommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Heart Center at the Alfred
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Berlin, Deutschland
- Charité (Campus Virchov)
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Berlin, Deutschland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin (Campus Benjamin Franklin)
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Dresden, Deutschland
- Herzzentrum Dresden Universitätsklinik
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Kiel, Deutschland
- Universität Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Ulm, Deutschland
- Universitätsklinikum Ulm
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Bergamo, Italien, 24128
- Ospedali riuniti Dipartimento Cardiovascolare
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Cremona, Italien
- Istituti Ospitalieri di Cremona
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Milan, Italien, 20132
- Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
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Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
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Rome, Italien, 00161
- Policlinico Umberto I
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Rome, Italien, 00163
- IRCCS San Raffaele Roma
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Milanese (MI)
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San Donato, Milanese (MI), Italien, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
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Auckland, Neuseeland, 1024
- Auckland City Hospital
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Nieuwegein, Niederlande, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
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Bucharest, Rumänien
- Centrului Clinic de Urgenta de Boli Cardiovasculare al Armatei
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Bucharest, Rumänien
- Clinica de Cardiologie, Spitalul Clinic de Urgenta "Sf. Pantelimon"
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Bucharest, Rumänien
- Spitalul Clinic De Urgenta MAI "Prof. Dr. Dimitrie Gerota"
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Bei den Patienten handelt es sich um erwachsene Männer oder Frauen (Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 79 Jahre).
Die Patienten müssen eine stabile, evidenzbasierte Therapie gegen Herzinsuffizienz erhalten
* Hinweis: CRT oder CRT-D sind akzeptable Kotherapien, wenn sie > 3 Monate vor der Randomisierung platziert wurden oder der Prüfarzt nicht innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung rechnet
- Die Patienten haben eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von gleich oder weniger als 35 % mittels Echokardiographie, Herzkatheterisierung, Radionuklid-Scan oder Magnetresonanztomographie (gemessen innerhalb der letzten 30 Tage).
- Die Patienten haben eine linksventrikuläre enddiastolische Dimension, die auf die Körperoberfläche (LVEDDi) indiziert ist, von 30 bis 40 mm/m2 (LVEDD/BSA) (gemessen innerhalb der letzten 30 Tage).
- Die Patienten müssen eine symptomatische Herzinsuffizienz mit einer maximalen VO2 von 9,0 - 14,5 ml/min/kg haben (durchgeführt mit einem Fahrradergometer). Die Patienten müssen zwei CPX-Tests durchführen (innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung und im Abstand von mindestens 20 Stunden durchgeführt), die sich um nicht mehr als 15 % im beobachteten Wert für Peak VO2 unterscheiden und einen Mittelwert von 9,0 – 14,5 ml/min/kg aufweisen diese beiden Prüfungen.
- Das Operationsrisiko des Patienten muss als angemessen angesehen werden, und die Bewertung des Operationsrisikos sollte eine Überprüfung der Koronar- und linksventrikulären Angiographie umfassen
- Bei Frauen müssen die Patientinnen (a) postmenopausal, (b) chirurgisch sterilisiert sein oder (c) eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studiengeräts einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
Ausschlusskriterien:
- Patienten, bei denen innerhalb der nächsten 6 Monate eine CABG, MVR, Herztransplantation oder LVAD geplant ist.
- Patienten mit kardiogenem Schock.
- Patienten, die sich zuvor einem chirurgischen Eingriff in der Mitte der Sternotomie unterzogen haben, sind ausgeschlossen, es sei denn, der Chirurg ist der Meinung, dass die linksseitige begrenzte Thorakotomie machbar ist und als angemessenes chirurgisches Risiko angesehen wird.
- Patienten mit einer restriktiven Kardiomyopathie, z. B. aufgrund von Amyloidose, Sarkoidose oder Hämochromatose
- Patient mit konstriktiver Perikarditis in der Anamnese
- Patienten mit einem Q-Zacken-Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 30 Tage
- Patienten mit kürzlich aufgetretenem Schlaganfall (innerhalb von 60 Tagen vor dem chirurgischen Eingriff)
- Eine linksventrikuläre (LV) Wandstärke der freien LV-Wand auf mittlerer Ventrikelebene von weniger als 8 mm (Screening-Echokardiographie muss eine Mindestwandstärke von 8 mm bestätigen)
- Patienten mit einem Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
- Klinisch signifikante Anomalien der Leberenzyme, d. h. AST (SGOT) und ALT (SGPT) über dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
- Schwere COPD in der Anamnese (d. h. FEV 1 < 1 Liter oder FEV1 < 50 % des Sollwerts)
- Die Patienten erhalten nicht gleichzeitig ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie oder haben in den 30 Tagen vor der Aufnahme kein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie erhalten
- Eine Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr oder ein anderer Zustand, der nach Ansicht des klinischen Prüfers einen Aspekt der Studie beeinträchtigen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Algisyl-LVR
Algisyl-LVR™-Gerät (Implantate), das während eines chirurgischen Eingriffs verabreicht wird.
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Algisyl-LVR™-Gerät (Implantate), das während eines chirurgischen Eingriffs verabreicht wird
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Medizinische Standardtherapie
laut Protokoll
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wie per Protokoll definiert
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Spitzen-VO2
Zeitfenster: 6 Monate
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Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist ein Vergleich der Veränderung der maximalen VO2 vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten Nachbeobachtung zwischen dem Algisyl-LVR- und dem medizinisch verwalteten Arm mit der Absicht, die Überlegenheit bei der Verbesserung der maximalen VO2 im Zusammenhang mit der Algisyl-LVR-Studiengruppe nachzuweisen im Vergleich zur medizinisch geführten Studiengruppe.
Die Auswertung der Herz-Lungen-Ergometrie erfolgt durch ein zentrales, verblindetes Kernlabor.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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30 Tage Gesamtmortalität
Zeitfenster: 30 Tage
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Das primäre Sicherheitsziel besteht darin, die 30-Tage-Herzsterblichkeit im Zusammenhang mit der Implantation des Algisyl-LVR-Geräts abzuschätzen und die beobachtete Rate qualitativ mit Schätzungen aus der Literatur für ähnliche Patienten zu vergleichen, die sich einer Herzoperation unterziehen, die ein vergleichbares Risiko für die Implantation des Algisyl-LVR hat
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Maurizio Volterani, MD, IRCCS San Raffaele Pisana
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Anker SD, Coats AJ, Cristian G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Dowling R, Volterrani M, Kirwan BA, Filippatos G, Mas JL, Danchin N, Solomon SD, Lee RJ, Ahmann F, Hinson A, Sabbah HN, Mann DL. A prospective comparison of alginate-hydrogel with standard medical therapy to determine impact on functional capacity and clinical outcomes in patients with advanced heart failure (AUGMENT-HF trial). Eur Heart J. 2015 Sep 7;36(34):2297-309. doi: 10.1093/eurheartj/ehv259. Epub 2015 Jun 16.
- Mann DL, Lee RJ, Coats AJ, Neagoe G, Dragomir D, Pusineri E, Piredda M, Bettari L, Kirwan BA, Dowling R, Volterrani M, Solomon SD, Sabbah HN, Hinson A, Anker SD. One-year follow-up results from AUGMENT-HF: a multicentre randomized controlled clinical trial of the efficacy of left ventricular augmentation with Algisyl in the treatment of heart failure. Eur J Heart Fail. 2016 Mar;18(3):314-25. doi: 10.1002/ejhf.449. Epub 2015 Nov 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LSH-10-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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