De Novo everolimuusipohjainen hoito munuaisensiirtoon rituksimabin induktiolla
De Novo everolimuusipohjaisen immunosuppressiivisen hoidon kliininen tulos munuaisensiirrossa rituksimabin induktiolla
Tutkijat olettivat, että everolimuusipohjainen immunosuppressiohoito yhdistettynä rituksimabin induktioon voisi tarjota akuutin hylkimisasteen ja hyljintätoiminnon suhteen vertailukelpoiset turvallisuusprofiilit munuaisensiirtopotilaille verrattuna tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, jossa käytetään tymoglobuliinin induktiota, takrolimuusia, mykofenolaattimofetiilia ja steroideja.
Rituksimabin on raportoitu kumoavan refraktorisen akuutin munuaissiirteen hylkimisreaktion. Yhdessä immunoadsorption kanssa IVIG:n kanssa tai ilman, rituksimabi pystyi estämään vasta-ainevälitteisen hylkimisen ABO-yhteensopimattomassa munuaisensiirrossa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, johtaako CNI-vapaa hoito-ohjelma, joka sisältää B-soluja tuhoavien vasta-aineiden induktion, everolimuusia ja MMF:ää vastaavan pitkäaikaisen toiminnan ilman negatiivista vaikutusta immunosuppression turvallisuuteen tai tehokkuuteen. Tämä tutkimus on avoin ja satunnaistettu kahdelle puolelle (2:1).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusryhmän potilaat (2/3 potilaista) saavat rituksimabin (375 mg/m2) induktion ja sen jälkeen everolimuusipohjaista immunosuppressiivista hoitoa. Kontrolliryhmä (1/3 potilaista) saa tymoglobuliinin induktiota ja takrolimuusipohjaista immunosuppressiivista hoitoa. Everolimuusia annetaan aloitusannos 1 mg kahdesti 24 tunnin kuluessa reperfuusion jälkeen, ja se säädetään 6-10 ng/ml:n tavoitetasolle ensimmäisten 6 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. Kontrolliryhmä (1/3 potilaista) saa tymoglobuliinin induktiota ja takrolimuusipohjaista immunosuppressiivista hoitoa. Tymoglobuliiniannos olisi 1,0 mg/kg/vrk 3 päivän ajan25. Ensimmäinen annos tymoglobuliinia annetaan ennen siirteen munuaisreperfuusiota, samoin rituksimabi. Kaikki potilaat saavat kortikosteroidihoitoa tavalliseen tapaan. Takrolimuusin vuorokausiannos on 0,15 mg/kg/vrk kahdessa annoksessa alkaen 24 tunnin kuluessa elinsiirrosta. Takrolimuusiannokset sovitetaan siten, että ne saavuttavat kokoveren alimman tason 8-12 ng/ml välillä ensimmäisten 30 päivän aikana elinsiirron jälkeen ja pienennetään 6-10 ng/ml 6 kuukauden kohdalla. Kaikki potilaat saavat mykofenolaattimofetiilia (MMF) alkaen annoksesta 2 g/d jaettuna annoksina, minkä jälkeen sitä säädetään niin, että valkosolut pysyvät välillä 4000–6000/mm3. Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat kotrimoksatsolia profylaktisena lääkityksenä vähintään 12 viikon ajan leikkauksen jälkeen. Valgancyclovir annetaan virusten ehkäisyyn. Elinsiirtoleikkauksen aikana munuaisbiopsia tehdään ennen verisuoniperfuusiota peruspatologian selvittämiseksi, ja seurantabiopsia suunnitellaan 2 vuoden kuluttua siirrosta. Ensisijainen päätetapahtuma on akuutin hyljinnän ilmaantuvuus, ja toissijaisia päätepisteitä ovat munuaisten toiminta, siirrännäinen ja potilaan eloonjääminen.
Tutkimukseen voivat osallistua aikuiset mies- ja naispotilaat, joille on määrä saada munuaisensiirto. Tarkoituksena on ottaa mukaan tutkimukseen 90 potilasta, jotka ovat täyttäneet osallistumis-/poissulkemiskriteerit. Kuusikymmentä potilasta saa rituksimabi- ja everolimuusipohjaista hoitoa, mutta loput 30 potilasta saavat tymoglobuliini- ja takrolimuusipohjaista hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 15–65-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joille tehdään munuaisensiirto
- Potilaat, joille on kerrottu tutkimuksen mahdollisista riskeistä ja sivuvaikutuksista
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
- Naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät naiset (raskaustesti vaaditaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttajan ikä on yli 65 vuotta
- Potilaat, jotka saavat täydellisesti sopivan munuaisen (6 vastaa HLA A, B, DR)
- Potilaat, joille on tehty useita kiinteitä elinsiirtoja
- Potilaat, joille tehdään toinen tai myöhempi elinsiirto
- Potilaat, joiden PRA ennen siirtoa > 30 %
- Potilaat, joilla on ABO-yhteensopimattomuus tai positiivinen lymfosytotoksisuus
- Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen infektio
- Potilaat, joilla on epänormaali maksaprofiili, kuten ALAT, ASAT, alkalinen fosfataasi tai kokonaisbilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja
- Potilas, joka on HIV-positiivinen tai hepatiitti C (vain PCR+) B-pinta-antigeenipositiivinen
- Potilaat, joita on hoidettu tutkimuslääkkeellä tai -hoidolla kuukauden sisällä ennen maahantuloa tai joita hoidetaan näin 6 kuukauden kuluessa elinsiirrosta
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi leikattu levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
- Potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai merkkejä alkoholin aiheuttamasta elinvauriosta, henkisestä toimintahäiriöstä tai muista tekijöistä, jotka rajoittavat heidän kykyään noudattaa täysin tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: rituksimabi ja everolimuusi
Tutkimusryhmän potilaat saavat rituksimabin (375 mg/m2) induktion ja sen jälkeen everolimuusipohjaista immunosuppressiivista hoitoa.
Everolimuusia annetaan aloitusannos 1 mg kahdesti 24 tunnin kuluessa reperfuusion jälkeen, ja se säädetään 6-10 ng/ml:n tavoitetasolle ensimmäisten 6 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen.
|
rituksimabin (375 mg/m2) induktion ja sen jälkeen everolimuusipohjaisen immunosuppressiivisen hoidon.
Everolimuusin aloitusannos: 1 mg kahdesti vuorokaudessa 24 tunnin sisällä reperfuusion jälkeen, säädettynä alimmalle tavoitetasolle 6-10 ng/ml ensimmäisten 6 kuukauden aikana transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: tymoglobuliini ja takrolimuusi
Kontrolliryhmä saa tymoglobuliinin induktiota ja takrolimuusipohjaista immunosuppressiivista hoitoa.
Tymoglobuliiniannos olisi 1,0 mg/kg/vrk 3 päivän ajan25.
Ensimmäinen annos tymoglobuliinia annetaan ennen siirteen munuaisreperfuusiota, samoin rituksimabi.
Kaikki potilaat saavat kortikosteroidihoitoa tavalliseen tapaan.
Takrolimuusin vuorokausiannos on 0,15 mg/kg/vrk kahdessa annoksessa alkaen 24 tunnin kuluessa elinsiirrosta.
Takrolimuusiannokset sovitetaan siten, että ne saavuttavat kokoveren alimman tason 8-12 ng/ml välillä ensimmäisten 30 päivän aikana elinsiirron jälkeen ja pienennetään 6-10 ng/ml 6 kuukauden kohdalla.
|
tymoglobuliinin induktio ja takrolimuusipohjainen immunosuppressiohoito.
tymoglobuliiniannos: 1,0 mg/kg/d 3 päivän ajan takrolimuusin vuorokausiannos: 0,15 mg/kg/d kahtena annoksena alkaen 24 tunnin kuluessa elinsiirrosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
akuutti hylkääminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Log-rank-testiä käytetään analysoimaan kahden ryhmän välisen hylkimisvapaan eloonjäämisen prosenttiosuutta.
Jokaiselle potilaalle, jolla on epäilyttävä hylkimisjakso, otetaan munuaisbiopsia.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Munuaisten toiminta arvioidaan Cockcroft-Gault-kaavalla ja analysoidaan kaksisuuntaisella opiskelijatestillä.
|
24 kuukautta
|
|
haittatapahtuma
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkia haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia, infektioita ja pahanlaatuisia kasvaimia seurataan säännöllisesti, mukaan lukien laboratoriomuuttujat ja elintoiminnot sekä fyysisten tutkimusten suorittaminen.
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrää verrataan khin neliötesteihin.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Kalsineuriinin estäjät
- Rituksimabi
- Takrolimuusi
- Everolimus
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201011050MB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .