Терапия трансплантации почки на основе эверолимуса De Novo с использованием индукции ритуксимаба
Клинические результаты иммуносупрессивной терапии трансплантации почки на основе эверолимуса de Novo с использованием индукции ритуксимабом
Исследователи предположили, что иммуносупрессивная терапия на основе эверолимуса в сочетании с индукцией ритуксимабом может обеспечить сопоставимые профили безопасности для пациентов с трансплантацией почки по сравнению со стандартной иммуносупрессивной терапией с использованием индукции тимоглобулина, такролимуса, микофенолата мофетила и стероидов с точки зрения частоты острого отторжения и почечной функции.
Сообщалось, что ритуксимаб устраняет рефрактерное острое отторжение почечного трансплантата. В сочетании с иммуноадсорбцией с внутривенным иммуноглобулином или без него ритуксимаб может успешно предотвращать опосредованное антителами отторжение при АВО-несовместимой трансплантации почки. Это исследование предназначено для оценки того, приводит ли схема без CNI, включая индукцию антител, истощающих В-клетки, эверолимус и MMF, к сопоставимой долгосрочной функции без негативного влияния на безопасность или эффективность иммуносупрессии. Это исследование будет открытым и рандомизированным в двух группах (2:1).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты исследуемой группы (2/3 пациентов) будут получать индукционную терапию ритуксимабом (375 мг/м2), а затем иммуносупрессивную терапию на основе эверолимуса. Контрольная группа (1/3 пациентов) будет получать индукцию тимоглобулином и иммуносупрессивную терапию на основе такролимуса. Эверолимус будет вводиться в начальной дозе 1 мг два раза в день в течение 24 часов после реперфузии, доведенной до целевого минимального уровня в крови 6-10 нг/мл в течение первых 6 месяцев после трансплантации. Контрольная группа (1/3 пациентов) будет получать индукцию тимоглобулином и иммуносупрессивную терапию на основе такролимуса. Доза тимоглобулина будет составлять 1,0 мг/кг/день в течение 3 дней25. Первая доза тимоглобулина будет введена перед реперфузией трансплантата почки, как и ритуксимаб. Все пациенты будут получать кортикостероидную терапию в обычном режиме. Начальная суточная доза такролимуса будет составлять 0,15 мг/кг/день в два приема, начиная с 24 часов после трансплантации. Дозы такролимуса будут скорректированы для целевых минимальных уровней в цельной крови от 8 до 12 нг/мл в течение первых 30 дней после трансплантации и снижены до 6–10 нг/мл через 6 месяцев. Все пациенты будут получать микофенолата мофетил (ММФ), начиная с 2 г/день в несколько приемов, а затем доводят количество лейкоцитов до уровня 4000–6000/мм3. Все пациенты, участвующие в этом исследовании, будут получать ко-тримоксазол в качестве профилактического препарата в течение как минимум 12 недель после операции. Валганцикловир назначают для противовирусной профилактики. Во время операции по пересадке биопсия почки будет выполняться до перфузии сосудов для выявления исходной патологии, а повторная биопсия будет назначена через 2 года после трансплантации. Первичной конечной точкой будет частота острого отторжения, а вторичными конечными точками будут функция почек, трансплантат и выживаемость пациентов.
В исследование могут быть включены взрослые пациенты мужского и женского пола, которым предстоит трансплантация почки. Намерение состоит в том, чтобы включить в исследование 90 пациентов, которые выполнили критерии включения/исключения. Шестьдесят пациентов будут получать ритуксимаб и терапию на основе эверолимуса, а остальные тридцать пациентов будут получать терапию на основе тимоглобулина и такролимуса.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте 15-65 лет, перенесшие трансплантацию почки.
- Пациенты, которые были проинформированы о потенциальных рисках и побочных эффектах исследования
- Пациенты, давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Женщины, которые не беременны или кормят грудью (требуется тест на беременность)
Критерий исключения:
- Возраст донора старше 65 лет
- Пациенты, получающие идеально подобранную почку (6 совпадений HLA A, B, DR)
- Пациенты, которые являются реципиентами множественных трансплантаций паренхиматозных органов
- Пациенты, перенесшие вторую или последующую трансплантацию
- Пациенты с претрансплантационным PRA > 30%
- Пациенты с несовместимостью по системе АВО или положительной лимфоцитотоксичностью
- Пациенты с тяжелой, активной инфекцией
- Пациенты с аномальными показателями печени, такими как АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза или общий билирубин >3 раз выше верхней границы нормы
- ВИЧ-положительный пациент или гепатит С (только ПЦР+) Положительный поверхностный антиген В
- Пациенты, которых лечили исследуемым лекарственным средством или терапией в течение одного месяца до включения или которые будут лечиться в течение 6 месяцев после трансплантации.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних пяти лет, за исключением удаленного плоскоклеточного или базально-клеточного рака.
- Пациенты с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками или признаками вызванного алкоголем поражения органов, психической дисфункции или других факторов, ограничивающих их способность полностью выполнять требования исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ритуксимаб и эверолимус
Пациенты исследуемой группы будут получать индукционную терапию ритуксимабом (375 мг/м2), а затем иммуносупрессивную терапию на основе эверолимуса.
Эверолимус будет вводиться в начальной дозе 1 мг два раза в день в течение 24 часов после реперфузии, доведенной до целевого минимального уровня в крови 6-10 нг/мл в течение первых 6 месяцев после трансплантации.
|
индукционная терапия ритуксимабом (375 мг/м2) и последующая иммуносупрессивная терапия на основе эверолимуса.
Начальная доза эверолимуса: 1 мг два раза в день в течение 24 часов после реперфузии, доведенная до целевого минимального уровня в крови 6–10 нг/мл в течение первых 6 месяцев после трансплантации.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: тимоглобулин и такролимус
Группа контроля будет получать индукцию тимоглобулином и иммуносупрессивную терапию на основе такролимуса.
Доза тимоглобулина будет составлять 1,0 мг/кг/день в течение 3 дней25.
Первая доза тимоглобулина будет введена перед реперфузией трансплантата почки, как и ритуксимаб.
Все пациенты будут получать кортикостероидную терапию в обычном режиме.
Начальная суточная доза такролимуса будет составлять 0,15 мг/кг/день в два приема, начиная с 24 часов после трансплантации.
Дозы такролимуса будут скорректированы для целевых минимальных уровней в цельной крови от 8 до 12 нг/мл в течение первых 30 дней после трансплантации и снижены до 6–10 нг/мл через 6 месяцев.
|
индукция тимоглобулина и иммуносупрессивная терапия на основе такролимуса.
доза тимоглобулина: 1,0 мг/кг/сут в течение 3 дней суточная доза такролимуса: 0,15 мг/кг/сут в два приема, начиная с 24 часов после трансплантации
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
острое отторжение
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Логарифмический ранговый тест будет использоваться для анализа процента выживаемости без отторжения между двумя группами.
У любого пациента с подозрительным эпизодом отторжения будет повторная биопсия почки.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
почечная функция
Временное ограничение: 24 месяца
|
Функция почек будет оцениваться по формуле Кокрофта-Голта и анализироваться с помощью двустороннего критерия Стьюдента.
|
24 месяца
|
|
неблагоприятное событие
Временное ограничение: 24 месяца
|
Все нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, инфекции и злокачественные новообразования будут подвергаться регулярному мониторингу, включая лабораторные показатели и показатели жизнедеятельности, а также выполнение физических осмотров.
Количество участников с неблагоприятными событиями будет сравниваться с тестами хи-квадрат.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы кальциневрина
- Ритуксимаб
- Такролимус
- Эверолимус
- Тимоглобулин
Другие идентификационные номера исследования
- 201011050MB
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .