Terapia Baseada em Everolimus De Novo para Transplante Renal Usando Indução com Rituximabe
Resultados Clínicos da Nova Terapia Imunossupressora Baseada em Everolimus para Transplante Renal Usando Indução de Rituximabe
Os investigadores levantaram a hipótese de que a terapia imunossupressora baseada em everolimo combinada com indução de rituximabe poderia fornecer perfis de segurança comparáveis para pacientes com transplante renal, em comparação com a terapia imunossupressora padrão usando indução de timoglobulina, tacrolimo, micofenolato de mofetil e esteróides, em termos de taxa de rejeição aguda e função renal.
O rituximabe foi relatado para reverter a rejeição aguda refratária do transplante de rim. Combinado com imunoadsorção com ou sem IVIG, o rituximabe pode prevenir com sucesso a rejeição mediada por anticorpos no transplante renal incompatível com ABO. Este estudo é para avaliar se um regime livre de CNI, incluindo indução de anticorpos depletores de células B, everolimus e MMF, resulta em função comparável a longo prazo sem um impacto negativo na segurança ou eficácia da imunossupressão. Este estudo será aberto e randomizado de dois braços (2:1).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes do braço do estudo (2/3 dos pacientes) receberão indução com rituximabe (375mg/m2) e subsequentemente terapia imunossupressora baseada em everolimus. O braço controle (1/3 dos pacientes) receberá indução com timoglobulina e terapia imunossupressora baseada em tacrolimus. O everolimo será administrado com uma dose inicial de 1 mg duas vezes ao dia dentro de 24 horas após a reperfusão, ajustada para um nível sanguíneo mínimo de 6-10 ng/ml nos primeiros 6 meses após o transplante. O braço controle (1/3 dos pacientes) receberá indução com timoglobulina e terapia imunossupressora baseada em tacrolimus. A dose de timoglobulina seria de 1,0mg/kg/dia por 3 dias25. A primeira dose de timoglobulina será administrada antes da reperfusão do rim do enxerto, assim como o rituximabe. Todos os pacientes receberão terapia com corticosteroides como de costume. A dose diária inicial de tacrolimus será de 0,15 mg/kg/dia, administrada em duas doses, começando dentro de 24 horas após o transplante. As doses de tacrolimus serão ajustadas para atingir os níveis mínimos de sangue total entre 8 a 12 ng/ml durante os primeiros 30 dias após o transplante e reduzidas para 6 a 10 ng/ml aos 6 meses. Todos os pacientes receberão micofenolato de mofetil (MMF) começando com 2 g/d em doses divididas e, então, ajustados para manter a contagem de leucócitos entre 4.000~6.000/mm3. Todos os pacientes que entrarem neste estudo receberão cotrimoxazol como medicação profilática por pelo menos 12 semanas após a cirurgia. Valganciclovir será administrado para profilaxia antiviral. Durante a operação de transplante, a biópsia renal será realizada antes da perfusão vascular para patologia de base, e uma biópsia de acompanhamento será agendada 2 anos após o transplante. O endpoint primário será a incidência de rejeição aguda, e os endpoints secundários incluem função renal, enxerto e sobrevida do paciente.
Pacientes adultos do sexo masculino e feminino que irão receber transplante renal podem entrar no estudo. A intenção é inscrever 90 pacientes que preencheram os critérios de inclusão/exclusão no estudo. Sessenta pacientes receberão terapia à base de rituximabe e everolimus, mas os outros trinta receberão terapia à base de timoglobulina e tacrolimus.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino de 15 a 65 anos de idade submetidos a transplante renal
- Pacientes que foram informados sobre os riscos potenciais e efeitos colaterais do estudo
- Pacientes que deram consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Mulheres que não estão grávidas ou amamentando (exigido teste de gravidez)
Critério de exclusão:
- Doador com idade superior a 65 anos
- Pacientes recebendo um rim perfeitamente compatível (6 correspondências HLA A, B, DR)
- Pacientes que são receptores de múltiplos transplantes de órgãos sólidos
- Pacientes submetidos a um segundo transplante ou posterior
- Pacientes com PRA pré-transplante > 30%
- Pacientes com incompatibilidade ABO ou linfocitotoxicidade positiva
- Pacientes com infecção ativa grave
- Pacientes com perfil hepático anormal, como ALT, AST, fosfatase alcalina ou bilirrubina total > 3 vezes o limite superior normal
- Paciente HIV positivo ou hepatite C (somente PCR+) antígeno de superfície B positivo
- Pacientes que foram tratados com um medicamento ou terapia em investigação um mês antes da entrada ou que serão tratados dentro de 6 meses após o transplante
- Pacientes com história de malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma escamoso excisado ou carcinoma basocelular
- Pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas ou sinais de danos aos órgãos induzidos pelo álcool, disfunção mental ou outros fatores que limitam sua capacidade de cumprir totalmente os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: rituximabe e everolimus
Os pacientes do braço do estudo receberão indução com rituximabe (375mg/m2) e subsequentemente terapia imunossupressora baseada em everolimo.
O everolimo será administrado com uma dose inicial de 1 mg duas vezes ao dia dentro de 24 horas após a reperfusão, ajustada para um nível sanguíneo mínimo de 6-10 ng/ml nos primeiros 6 meses após o transplante.
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indução com rituximabe (375mg/m2) e, subsequentemente, terapia imunossupressora baseada em everolimo.
Dose inicial de everolimo: 1 mg duas vezes ao dia dentro de 24 horas após a reperfusão, ajustada para um nível sanguíneo mínimo de 6-10 ng/ml nos primeiros 6 meses após o transplante.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: timoglobulina e tacrolimo
O braço controle receberá indução com timoglobulina e terapia imunossupressora baseada em tacrolimus.
A dose de timoglobulina seria de 1,0mg/kg/dia por 3 dias25.
A primeira dose de timoglobulina será administrada antes da reperfusão do rim do enxerto, assim como o rituximabe.
Todos os pacientes receberão terapia com corticosteroides como de costume.
A dose diária inicial de tacrolimus será de 0,15 mg/kg/dia, administrada em duas doses, começando dentro de 24 horas após o transplante.
As doses de tacrolimus serão ajustadas para atingir os níveis mínimos de sangue total entre 8 a 12 ng/ml durante os primeiros 30 dias após o transplante e reduzidas para 6 a 10 ng/ml aos 6 meses.
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indução de timoglobulina e terapia imunossupressora baseada em tacrolimo.
dose de timoglobulina: 1,0mg/kg/d por 3 dias dose diária de tacrolimus: 0,15 mg/kg/d administrado em duas doses iniciando dentro de 24 horas após o transplante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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rejeição aguda
Prazo: 6 meses
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O teste de log-rank será utilizado para analisar a porcentagem de sobrevida livre de rejeição entre os dois grupos.
Qualquer paciente com episódio suspeito de rejeição receberá biópsia renal.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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função renal
Prazo: 24 meses
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A função renal será estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault e analisada pelo teste de Student bicaudal.
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24 meses
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acontecimento adverso
Prazo: 24 meses
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Todos os eventos adversos e eventos adversos graves, infecções e malignidades serão monitorados regularmente, incluindo variáveis laboratoriais e sinais vitais e a realização de exames físicos.
O número de participantes com eventos adversos será comparado com testes qui-quadrado.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Calcineurina
- Rituximabe
- Tacrolimo
- Everolimo
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- 201011050MB
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