Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

De Novo Terapia oparta na ewerolimusie w przypadku przeszczepu nerki przy użyciu indukcji rytuksymabem

26 grudnia 2012 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Wynik kliniczny terapii immunosupresyjnej de Novo opartej na ewerolimusie w przypadku przeszczepienia nerki przy użyciu indukcji rytuksymabem

Badacze postawili hipotezę, że terapia immunosupresyjna oparta na ewerolimusie połączona z indukcją rytuksymabu może zapewnić porównywalne profile bezpieczeństwa u pacjentów po przeszczepie nerki, w porównaniu ze standardową terapią immunosupresyjną z użyciem indukcji tymoglobuliną, takrolimusem, mykofenolanem mofetylu i steroidami, pod względem odsetka ostrego odrzucania przeszczepu i czynności nerek.

Doniesiono, że rytuksymab odwraca oporne na leczenie ostre odrzucenie przeszczepu nerki. W połączeniu z immunoadsorpcją z IVIG lub bez, rytuksymab może skutecznie zapobiegać odrzuceniu za pośrednictwem przeciwciał w przeszczepie nerki niezgodnym z układem ABO. To badanie ma na celu ocenę, czy schemat bez CNI, obejmujący indukcję przeciwciał zubożających komórki B, ewerolimus i MMF, skutkuje porównywalną długoterminową funkcją bez negatywnego wpływu na bezpieczeństwo lub skuteczność immunosupresji. To badanie będzie otwarte i randomizowane z dwoma ramionami (2:1).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z ramienia badania (2/3 pacjentów) otrzymają indukcję rytuksymabem (375 mg/m2 pc.), a następnie terapię immunosupresyjną opartą na ewerolimusie. Ramię kontrolne (1/3 pacjentów) otrzyma indukcję tymoglobuliną i terapię immunosupresyjną opartą na takrolimusie. Everolimus będzie podawany w początkowej dawce 1 mg dwa razy na dobę w ciągu 24 godzin po reperfuzji, dostosowanej do docelowego minimalnego stężenia we krwi wynoszącego 6-10 ng/ml przez pierwsze 6 miesięcy po przeszczepie. Ramię kontrolne (1/3 pacjentów) otrzyma indukcję tymoglobuliną i terapię immunosupresyjną opartą na takrolimusie. Dawka tymoglobuliny wynosiłaby 1,0 mg/kg/d przez 3 dni25. Pierwsza dawka tymoglobuliny zostanie podana przed reperfuzją przeszczepionej nerki, podobnie jak rytuksymab. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać leczenie kortykosteroidami w zwykły sposób. Początkowa dawka dobowa takrolimusu będzie wynosić 0,15 mg/kg mc./dobę, podawana w dwóch dawkach rozpoczynających się w ciągu 24 godzin po przeszczepie. Dawki takrolimusu zostaną dostosowane tak, aby osiągnąć minimalne poziomy we krwi pełnej w zakresie od 8 do 12 ng/ml w ciągu pierwszych 30 dni po przeszczepie i stopniowo zmniejszane do 6 do 10 ng/ml po 6 miesiącach. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać mykofenolan mofetylu (MMF) zaczynając od 2 g/d w dawkach podzielonych, a następnie dostosowując je tak, aby utrzymać leukocyty w przedziale 4000~6000/mm3. Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu będą otrzymywać ko-trimoksazol jako lek profilaktyczny przez co najmniej 12 tygodni po operacji. W ramach profilaktyki przeciwwirusowej zostanie podany walgancyklowir. Podczas operacji przeszczepu biopsja nerki zostanie przeprowadzona przed perfuzją naczyniową w celu ustalenia wyjściowej patologii, a biopsja kontrolna zostanie zaplanowana po 2 latach od przeszczepu. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie występowanie ostrego odrzucenia, a drugorzędowymi punktami końcowymi będą czynność nerek, przeszczep i przeżycie pacjenta.

Do badania mogą zostać włączeni dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy mają otrzymać przeszczep nerki. Zamiarem jest włączenie do badania 90 pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia/wyłączenia. Sześćdziesięciu pacjentów otrzyma terapię opartą na rytuksymabie i ewerolimusie, ale pozostałych trzydziestu pacjentów otrzyma terapię opartą na tymoglobulinie i takrolimusie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 15-65 lat poddawani przeszczepowi nerki
  • Pacjenci, którzy zostali poinformowani o potencjalnym ryzyku i skutkach ubocznych badania
  • Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Kobiety, które nie są w ciąży lub karmią piersią (wymagany test ciążowy)

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek dawcy powyżej 65 lat
  • Pacjenci otrzymujący idealnie dopasowaną nerkę (6 dopasowań HLA A, B, DR)
  • Pacjenci, którzy są biorcami wielu przeszczepów narządów miąższowych
  • Pacjenci poddawani drugiemu lub kolejnemu przeszczepowi
  • Pacjenci z PRA przed przeszczepem > 30%
  • Pacjenci z niezgodnością ABO lub dodatnią limfocytotoksycznością
  • Pacjenci z ciężkim, czynnym zakażeniem
  • Pacjenci z nieprawidłowym profilem wątrobowym, takim jak AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna lub bilirubina całkowita >3 razy powyżej górnej granicy normy
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C (tylko PCR+) z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego B
  • Pacjenci, którzy byli leczeni badanym lekiem lub terapią w ciągu jednego miesiąca przed wjazdem lub którzy będą leczeni w ciągu 6 miesięcy od przeszczepu
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyciętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego
  • Pacjenci z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków lub objawami uszkodzeń narządów wywołanych alkoholem, dysfunkcjami psychicznymi lub innymi czynnikami ograniczającymi ich zdolność do pełnego przestrzegania wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: rytuksymab i ewerolimus
Pacjenci z ramienia badania otrzymają indukcję rytuksymabu (375 mg/m2 pc.), a następnie terapię immunosupresyjną opartą na ewerolimusie. Everolimus będzie podawany w początkowej dawce 1 mg dwa razy na dobę w ciągu 24 godzin po reperfuzji, dostosowanej do docelowego minimalnego stężenia we krwi wynoszącego 6-10 ng/ml przez pierwsze 6 miesięcy po przeszczepie.
Lek: rytuksymab i ewerolimus
indukcja rytuksymabem (375 mg/m2), a następnie leczenie immunosupresyjne oparte na ewerolimusie. Dawka początkowa ewerolimusu: 1 mg dwa razy na dobę w ciągu 24 godzin po reperfuzji, dostosowana do docelowego minimalnego stężenia we krwi 6-10 ng/ml przez pierwsze 6 miesięcy po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • mabthera
Aktywny komparator: tymoglobulina i takrolimus
Grupa kontrolna otrzyma indukcję tymoglobuliny i terapię immunosupresyjną opartą na takrolimusie. Dawka tymoglobuliny wynosiłaby 1,0 mg/kg/d przez 3 dni25. Pierwsza dawka tymoglobuliny zostanie podana przed reperfuzją przeszczepionej nerki, podobnie jak rytuksymab. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać leczenie kortykosteroidami w zwykły sposób. Początkowa dawka dobowa takrolimusu będzie wynosić 0,15 mg/kg mc./dobę, podawana w dwóch dawkach rozpoczynających się w ciągu 24 godzin po przeszczepie. Dawki takrolimusu zostaną dostosowane tak, aby osiągnąć minimalne poziomy we krwi pełnej w zakresie od 8 do 12 ng/ml w ciągu pierwszych 30 dni po przeszczepie i stopniowo zmniejszane do 6 do 10 ng/ml po 6 miesiącach.
Lek: tymoglobulina i takrolimus
indukcja tymoglobuliną i leczenie immunosupresyjne oparte na takrolimusie. dawka tymoglobuliny: 1,0 mg/kg/d przez 3 dni dawka dobowa takrolimusu: 0,15 mg/kg/d podawana w dwóch dawkach, rozpoczynając w ciągu 24 godzin po transplantacji
Inne nazwy:
  • ATG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ostre odrzucenie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Test log-rank zostanie wykorzystany do analizy odsetka przeżycia wolnego od odrzucenia między dwiema grupami. Każdy pacjent z podejrzanym epizodem odrzucenia otrzyma biopsję nerki.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
czynność nerek
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czynność nerek zostanie oszacowana za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i przeanalizowana za pomocą dwustronnego testu studenckiego.
24 miesiące
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wszystkie zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane, infekcje i nowotwory złośliwe będą regularnie monitorowane, w tym zmienne laboratoryjne i parametry życiowe oraz przeprowadzanie badań fizykalnych. Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi zostanie porównana z testami chi-kwadrat.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201011050MB

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj