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Thérapie de novo à base d'évérolimus pour la transplantation rénale utilisant l'induction du rituximab

26 décembre 2012 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

Résultat clinique du traitement immunosuppresseur de novo à base d'évérolimus pour la transplantation rénale utilisant l'induction du rituximab

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement immunosuppresseur à base d'évérolimus associé à l'induction du rituximab pourrait fournir des profils de sécurité comparables pour les patients transplantés rénaux, par rapport au traitement immunosuppresseur standard utilisant l'induction de la thymoglobuline, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et les stéroïdes, en termes de taux de rejet aigu et de fonction rénale.

Il a été rapporté que le rituximab inverse le rejet de greffe de rein aigu réfractaire. Combiné à l'immunoadsorption avec ou sans IgIV, le rituximab pourrait prévenir avec succès le rejet médié par les anticorps dans la transplantation rénale ABO incompatible. Cette étude vise à évaluer si un régime sans CNI comprenant l'induction d'anticorps appauvrissant les lymphocytes B, l'évérolimus et le MMF entraîne une fonction à long terme comparable sans impact négatif sur la sécurité ou l'efficacité de l'immunosuppression. Cette étude sera ouverte et randomisée à deux bras (2:1).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients du bras de l'étude (2/3 des patients) recevront une induction au rituximab (375 mg/m2) puis un traitement immunosuppresseur à base d'évérolimus. Le bras contrôle (1/3 des patients) recevra une induction à la thymoglobuline et un traitement immunosuppresseur à base de tacrolimus. L'évérolimus sera administré avec une dose initiale de 1 mg bid dans les 24 heures suivant la reperfusion, ajustée à une concentration sanguine cible de 6 à 10 ng/ml pendant les 6 premiers mois suivant la transplantation. Le bras contrôle (1/3 des patients) recevra une induction à la thymoglobuline et un traitement immunosuppresseur à base de tacrolimus. La dose de thymoglobuline serait de 1,0 mg/kg/j pendant 3 jours25. La première dose de thymoglobuline sera administrée avant la reperfusion du greffon rénal, ainsi que le rituximab. Tous les patients recevront une corticothérapie comme d'habitude. La dose quotidienne initiale de tacrolimus sera de 0,15 mg/kg/j administrée en deux prises dans les 24 heures suivant la transplantation. Les doses de tacrolimus seront ajustées pour cibler les niveaux creux dans le sang total entre 8 et 12 ng/ml pendant les 30 premiers jours après la transplantation, et diminuées à 6 à 10 ng/ml à 6 mois. Tous les patients recevront du mycophénolate mofétil (MMF) à partir de 2 g/j en doses fractionnées, puis ajustés pour maintenir le nombre de globules blancs entre 4 000 et 6 000/mm3. Tous les patients entrant dans cette étude recevront du co-trimoxazole comme médicament prophylactique pendant au moins 12 semaines après l'opération. Le valgancyclovir sera administré en prophylaxie antivirale. Au cours de l'opération de transplantation, une biopsie rénale sera réalisée avant la perfusion vasculaire pour la pathologie de base, et une biopsie de suivi sera programmée à 2 ans après la transplantation. Le critère d'évaluation principal sera l'incidence du rejet aigu, et les critères d'évaluation secondaires comprennent la fonction rénale, la survie du greffon et du patient.

Les patients adultes de sexe masculin et féminin qui doivent recevoir une transplantation rénale peuvent participer à l'étude. L'intention est d'inscrire 90 patients qui ont rempli les critères d'inclusion/exclusion dans l'étude. Soixante patients recevront un traitement à base de rituximab et d'évérolimus, mais les trente autres patients recevront un traitement à base de thymoglobuline et de tacrolimus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés de 15 à 65 ans subissant une transplantation rénale
  • Les patients qui ont été informés des risques potentiels et des effets secondaires de l'étude
  • Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Femmes qui ne sont pas enceintes ou qui allaitent (test de grossesse requis)

Critère d'exclusion:

  • Âge du donneur supérieur à 65 ans
  • Patients recevant un rein parfaitement compatible (6 correspondances HLA A, B, DR)
  • Patients ayant reçu plusieurs greffes d'organes solides
  • Patients subissant une deuxième transplantation ou une transplantation ultérieure
  • Patients avec ARP pré-transplantation > 30 %
  • Patients présentant une incompatibilité ABO ou une lymphocytotoxicité positive
  • Patients atteints d'une infection grave et active
  • Patients présentant un profil hépatique anormal tel que ALT, AST, phosphatase alcaline ou bilirubine totale > 3 fois la limite supérieure normale
  • Patient séropositif pour le VIH ou hépatite C (PCR+ uniquement) positif à l'antigène de surface B
  • Patients qui ont été traités avec un médicament expérimental ou une thérapie dans le mois précédant l'entrée ou qui seront ainsi traités dans les 6 mois suivant la transplantation
  • Patients ayant des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire excisé
  • Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou des signes de lésions organiques induites par l'alcool, de dysfonctionnement mental ou d'autres facteurs limitant leur capacité à se conformer pleinement aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: rituximab et évérolimus
Les patients du groupe d'étude recevront une induction au rituximab (375 mg/m2) puis un traitement immunosuppresseur à base d'évérolimus. L'évérolimus sera administré avec une dose initiale de 1 mg bid dans les 24 heures suivant la reperfusion, ajustée à une concentration sanguine cible de 6 à 10 ng/ml pendant les 6 premiers mois suivant la transplantation.
Médicament: rituximab et évérolimus
induction du rituximab (375 mg/m2) puis traitement immunosuppresseur à base d'évérolimus. Dose initiale d'évérolimus : 1 mg bid dans les 24 heures suivant la reperfusion, ajustée à une concentration sanguine cible de 6 à 10 ng/ml pendant les 6 premiers mois suivant la transplantation.
Autres noms:
  • mabthera
Comparateur actif: thymoglobuline et tacrolimus
Le groupe témoin recevra une induction à la thymoglobuline et un traitement immunosuppresseur à base de tacrolimus. La dose de thymoglobuline serait de 1,0 mg/kg/j pendant 3 jours25. La première dose de thymoglobuline sera administrée avant la reperfusion du greffon rénal, ainsi que le rituximab. Tous les patients recevront une corticothérapie comme d'habitude. La dose quotidienne initiale de tacrolimus sera de 0,15 mg/kg/j administrée en deux prises dans les 24 heures suivant la transplantation. Les doses de tacrolimus seront ajustées pour cibler les niveaux creux dans le sang total entre 8 et 12 ng/ml pendant les 30 premiers jours après la transplantation, et diminuées à 6 à 10 ng/ml à 6 mois.
Médicament: thymoglobuline et tacrolimus
induction de la thymoglobuline et traitement immunosuppresseur à base de tacrolimus. dose de thymoglobuline : 1,0 mg/kg/j pendant 3 jours dose quotidienne de tacrolimus : 0,15 mg/kg/j administrée en deux prises dans les 24 heures suivant la transplantation
Autres noms:
  • GTA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rejet aigu
Délai: 6 mois
Le test du log-rank sera utilisé pour analyser le pourcentage de survie sans rejet entre les deux groupes. Tout patient présentant un épisode de rejet suspect recevra une biopsie rénale.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
fonction rénale
Délai: 24mois
La fonction rénale sera estimée par la formule de Cockcroft-Gault et analysée par un test de Student bilatéral.
24mois
événement indésirable
Délai: 24mois
Tous les événements indésirables et les événements indésirables graves, les infections et les tumeurs malignes seront surveillés régulièrement, y compris les variables de laboratoire et les signes vitaux et la réalisation des examens physiques. Le nombre de participants présentant des événements indésirables sera comparé aux tests du chi carré.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Taiwan University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2011

Première publication (Estimation)

10 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 décembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2012

Dernière vérification

1 novembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201011050MB

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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