De Novo Everolimus-gebaseerde therapie voor niertransplantatie met Rituximab-inductie
Klinisch resultaat van de novo op everolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie voor niertransplantatie met rituximab-inductie
De onderzoekers veronderstelden dat op everolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie in combinatie met rituximab-inductie vergelijkbare veiligheidsprofielen zou kunnen bieden voor niertransplantatiepatiënten, in vergelijking met standaard immunosuppressieve therapie met thymoglobuline-inductie, tacrolimus, mycofenolaatmofetil en steroïden, in termen van acute afstotingssnelheid en nierfunctie.
Van rituximab werd gemeld dat het refractaire acute afstoting van een niertransplantaat omkeert. In combinatie met immunoadsorptie met of zonder IVIG zou rituximab met succes antilichaamgemedieerde afstoting bij ABO-incompatibele niertransplantatie kunnen voorkomen. Deze studie moet beoordelen of een CNI-vrij regime inclusief inductie van B-cel-depletie-antilichamen, everolimus en MMF resulteert in een vergelijkbare langetermijnfunctie zonder een negatieve invloed op de veiligheid of werkzaamheid van immunosuppressie. Deze studie zal open-label en tweearmig gerandomiseerd zijn (2:1).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten van de onderzoeksarm (2/3 van de patiënten) zullen rituximab (375 mg/m2) inductie krijgen en vervolgens op everolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie. De controlearm (1/3 van de patiënten) krijgt thymoglobuline-inductie en op tacrolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie. Everolimus zal worden gegeven met een aanvangsdosis van 1 mg tweemaal daags binnen 24 uur na reperfusie, aangepast tot een beoogde dalconcentratie in het bloed van 6-10 ng/ml gedurende de eerste 6 maanden na transplantatie. De controlearm (1/3 van de patiënten) krijgt thymoglobuline-inductie en op tacrolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie. De dosis thymoglobuline zou 1,0 mg/kg/dag zijn gedurende 3 dagen25. De eerste dosis thymoglobuline zal worden toegediend vóór reperfusie van de transplantaatnier, evenals rituximab. Alle patiënten krijgen zoals gewoonlijk een behandeling met corticosteroïden. De initiële dagelijkse dosis tacrolimus is 0,15 mg/kg/d, verdeeld over twee doses, beginnend binnen 24 uur na transplantatie. De doses tacrolimus zullen worden aangepast om de dalspiegels in volbloed te bereiken tussen 8 en 12 ng/ml gedurende de eerste 30 dagen na transplantatie, en worden afgebouwd naar 6 tot 10 ng/ml na 6 maanden. Alle patiënten zullen mycofenolaatmofetil (MMF) krijgen, beginnend met 2 g/d in verdeelde doses, en daarna aangepast om WBC tussen 4000~6000/mm3 te houden. Alle patiënten die deelnemen aan deze studie zullen gedurende ten minste 12 weken na de operatie co-trimoxazol als profylactische medicatie krijgen. Valganciclovir zal worden gegeven voor antivirale profylaxe. Tijdens de transplantatieoperatie zal een nierbiopsie worden uitgevoerd vóór vasculaire perfusie voor basislijnpathologie, en een vervolgbiopsie zal 2 jaar na de transplantatie worden gepland. Het primaire eindpunt is de incidentie van acute afstoting en de secundaire eindpunten omvatten de nierfunctie, transplantaat- en patiëntoverleving.
Mannelijke en vrouwelijke volwassen patiënten die een niertransplantatie zullen ondergaan, kunnen deelnemen aan de studie. Het is de bedoeling om 90 patiënten die aan de inclusie-/exclusiecriteria voldoen, in de studie op te nemen. Zestig patiënten krijgen therapie op basis van rituximab en everolimus, maar de overige dertig patiënten krijgen therapie op basis van thymoglobuline en tacrolimus.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 15-65 jaar die een niertransplantatie ondergaan
- Patiënten die zijn geïnformeerd over de mogelijke risico's en bijwerkingen van het onderzoek
- Patiënten die schriftelijk toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek
- Vrouwtjes die niet zwanger zijn of vrouwen die borstvoeding geven (zwangerschapstest vereist)
Uitsluitingscriteria:
- Donorleeftijd ouder dan 65 jaar
- Patiënten die een perfect passende nier krijgen (6 komen overeen met HLA A, B, DR)
- Patiënten die ontvangers zijn van meerdere solide orgaantransplantaties
- Patiënten die een tweede of volgende transplantatie ondergaan
- Patiënten met pre-transplantatie PRA > 30%
- Patiënten met ABO-incompatibiliteit of positieve lymfocytotoxiciteit
- Patiënten met een ernstige, actieve infectie
- Patiënten met een abnormaal leverprofiel zoals ALAT, ASAT, alkalische fosfatase of totaal bilirubine >3 keer de bovengrens van de normaalwaarde
- Patiënten die HIV-positief of hepatitis C (alleen PCR+) B-positief zijn
- Patiënten die binnen een maand voorafgaand aan opname zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of therapie of die binnen 6 maanden na transplantatie zo zullen worden behandeld
- Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve geëxcideerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom
- Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of tekenen van door alcohol veroorzaakte orgaanschade, mentale disfunctie of andere factoren die hun vermogen beperken om volledig aan de onderzoeksvereisten te voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: rituximab en everolimus
Patiënten van de onderzoeksarm zullen rituximab (375 mg/m2) inductie krijgen en vervolgens op everolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie.
Everolimus zal worden gegeven met een aanvangsdosis van 1 mg tweemaal daags binnen 24 uur na reperfusie, aangepast tot een beoogde dalconcentratie in het bloed van 6-10 ng/ml gedurende de eerste 6 maanden na transplantatie.
|
rituximab (375 mg/m2) inductie en vervolgens immunosuppressieve therapie op basis van everolimus.
Aanvangsdosis everolimus: 1 mg tweemaal daags binnen 24 uur na reperfusie, aangepast tot een beoogde dalspiegel in het bloed van 6-10 ng/ml gedurende de eerste 6 maanden na transplantatie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: thymoglobuline en tacrolimus
De controle-arm krijgt thymoglobuline-inductie en op tacrolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie.
De dosis thymoglobuline zou 1,0 mg/kg/dag zijn gedurende 3 dagen25.
De eerste dosis thymoglobuline zal worden toegediend vóór reperfusie van de transplantaatnier, evenals rituximab.
Alle patiënten krijgen zoals gewoonlijk een behandeling met corticosteroïden.
De initiële dagelijkse dosis tacrolimus is 0,15 mg/kg/d, verdeeld over twee doses, beginnend binnen 24 uur na transplantatie.
De doses tacrolimus zullen worden aangepast om de dalspiegels in volbloed te bereiken tussen 8 en 12 ng/ml gedurende de eerste 30 dagen na transplantatie, en worden afgebouwd naar 6 tot 10 ng/ml na 6 maanden.
|
thymoglobuline-inductie en op tacrolimus gebaseerde immunosuppressieve therapie.
dosis thymoglobuline: 1,0 mg/kg/dag gedurende 3 dagen dagelijkse dosis tacrolimus: 0,15 mg/kg/dag verdeeld over twee doses te beginnen binnen 24 uur na transplantatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
acute afwijzing
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De log-rank-test zal worden gebruikt om het percentage afstotingsvrije overleving tussen de twee groepen te analyseren.
Elke patiënt met een verdachte afstotingsepisode krijgt een nierbiopsie.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
nierfunctie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De nierfunctie wordt geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en geanalyseerd met een tweezijdige studententest.
|
24 maanden
|
|
nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Alle bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, infecties en maligniteiten zullen regelmatig worden gecontroleerd, inclusief laboratoriumvariabelen en vitale functies en de uitvoering van lichamelijk onderzoek.
Het aantal deelnemers met bijwerkingen wordt vergeleken met Chi-kwadraattesten.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Calcineurineremmers
- Rituximab
- Tacrolimus
- Everolimus
- Thymoglobuline
Andere studie-ID-nummers
- 201011050MB
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .