Terapia de novo basada en everolimus para trasplante renal mediante inducción con rituximab
Resultado clínico de la terapia inmunosupresora basada en everolimus de novo para el trasplante renal mediante la inducción con rituximab
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la terapia inmunosupresora basada en everolimus combinada con la inducción con rituximab podría proporcionar perfiles de seguridad comparables para los pacientes con trasplante renal, en comparación con la terapia inmunosupresora estándar que usa la inducción con timoglobulina, tacrolimus, micofenolato mofetilo y esteroides, en términos de tasa de rechazo agudo y función renal.
Se informó que rituximab revierte el rechazo agudo refractario del trasplante de riñón. Combinado con inmunoadsorción con o sin IVIG, rituximab podría prevenir con éxito el rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal ABO incompatible. Este estudio es para evaluar si un régimen libre de CNI que incluye la inducción de anticuerpos que agotan las células B, everolimus y MMF da como resultado una función comparable a largo plazo sin un impacto negativo en la seguridad o eficacia de la inmunosupresión. Este estudio será abierto y aleatorizado de dos brazos (2:1).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes del brazo del estudio (2/3 de los pacientes) recibirán inducción con rituximab (375 mg/m2) y posteriormente terapia inmunosupresora basada en everolimus. El brazo de control (1/3 de los pacientes) recibirá inducción de timoglobulina y terapia inmunosupresora basada en tacrolimus. Everolimus se administrará con una dosis inicial de 1 mg dos veces al día dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión, ajustada a un nivel mínimo objetivo en sangre de 6-10 ng/ml durante los primeros 6 meses posteriores al trasplante. El brazo de control (1/3 de los pacientes) recibirá inducción de timoglobulina y terapia inmunosupresora basada en tacrolimus. La dosis de timoglobulina sería de 1,0 mg/kg/d durante 3 días25. La primera dosis de timoglobulina se administrará antes de la reperfusión renal del injerto, al igual que el rituximab. Todos los pacientes recibirán la terapia con corticosteroides como de costumbre. La dosis diaria inicial de tacrolimus será de 0,15 mg/kg/d administrados en dos dosis a partir de las 24 horas posteriores al trasplante. Las dosis de tacrolimus se ajustarán para alcanzar los niveles mínimos en sangre total entre 8 y 12 ng/ml durante los primeros 30 días después del trasplante, y se reducirán a 6 a 10 ng/ml a los 6 meses. Todos los pacientes recibirán micofenolato de mofetilo (MMF) a partir de 2 g/día en dosis divididas y luego se ajustarán para mantener los glóbulos blancos entre 4000 y 6000/mm3. Todos los pacientes que ingresen a este estudio recibirán cotrimoxazol como medicamento profiláctico durante al menos 12 semanas después de la operación. Se administrará valganciclovir para la profilaxis antiviral. Durante la operación de trasplante, se realizará una biopsia renal antes de la perfusión vascular por patología de base, y se programará una biopsia de seguimiento a los 2 años del trasplante. El punto final primario será la incidencia de rechazo agudo, y los puntos finales secundarios incluyen la función renal, la supervivencia del injerto y del paciente.
Pueden participar en el estudio pacientes adultos masculinos y femeninos que vayan a recibir un trasplante renal. La intención es inscribir en el estudio a 90 pacientes que hayan cumplido los criterios de inclusión/exclusión. Sesenta pacientes recibirán terapia basada en rituximab y everolimus, pero los otros treinta pacientes recibirán terapia basada en timoglobulina y tacrolimus.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 15 a 65 años sometidos a trasplante renal
- Pacientes que hayan sido informados de los posibles riesgos y efectos secundarios del estudio.
- Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Mujeres que no están embarazadas o en período de lactancia (se requiere prueba de embarazo)
Criterio de exclusión:
- Edad del donante mayor de 65 años
- Pacientes que reciben un riñón perfectamente compatible (6 coincidencias HLA A, B, DR)
- Pacientes que son receptores de múltiples trasplantes de órganos sólidos
- Pacientes sometidos a segundo o posterior trasplante
- Pacientes con PRA pretrasplante > 30%
- Pacientes con incompatibilidad ABO o linfocitotoxicidad positiva
- Pacientes con infección activa grave
- Pacientes que tienen un perfil hepático anormal como ALT, AST, fosfatasa alcalina o bilirrubina total > 3 veces el límite superior normal
- Paciente que es VIH positivo o hepatitis C (PCR+ solamente) antígeno de superficie B positivo
- Pacientes que han sido tratados con un fármaco o terapia en investigación dentro del mes anterior al ingreso o que serán tratados dentro de los 6 meses posteriores al trasplante
- Pacientes con antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, excepto carcinoma escamoso o basocelular extirpado
- Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas o signos de daño orgánico inducido por el alcohol, disfunción mental u otros factores que limiten su capacidad para cumplir plenamente con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: rituximab y everolimus
Los pacientes del brazo del estudio recibirán inducción con rituximab (375 mg/m2) y, posteriormente, terapia inmunosupresora basada en everolimus.
Everolimus se administrará con una dosis inicial de 1 mg dos veces al día dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión, ajustada a un nivel mínimo objetivo en sangre de 6-10 ng/ml durante los primeros 6 meses posteriores al trasplante.
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inducción con rituximab (375mg/m2) y posteriormente terapia inmunosupresora basada en everolimus.
Dosis inicial de everolimus: 1 mg dos veces al día dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión, ajustada a un nivel mínimo objetivo en sangre de 6-10 ng/ml durante los primeros 6 meses posteriores al trasplante.
Otros nombres:
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Comparador activo: timoglobulina y tacrolimus
El brazo de control recibirá inducción de timoglobulina y terapia inmunosupresora basada en tacrolimus.
La dosis de timoglobulina sería de 1,0 mg/kg/d durante 3 días25.
La primera dosis de timoglobulina se administrará antes de la reperfusión renal del injerto, al igual que el rituximab.
Todos los pacientes recibirán la terapia con corticosteroides como de costumbre.
La dosis diaria inicial de tacrolimus será de 0,15 mg/kg/d administrados en dos dosis a partir de las 24 horas posteriores al trasplante.
Las dosis de tacrolimus se ajustarán para alcanzar los niveles mínimos en sangre total entre 8 y 12 ng/ml durante los primeros 30 días después del trasplante, y se reducirán a 6 a 10 ng/ml a los 6 meses.
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inducción de timoglobulina y terapia inmunosupresora basada en tacrolimus.
dosis de timoglobulina: 1,0 mg/kg/d durante 3 días dosis diaria de tacrolimus: 0,15 mg/kg/d administrada en dos dosis a partir de las 24 horas posteriores al trasplante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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rechazo agudo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se utilizará la prueba de rangos logarítmicos para analizar el porcentaje de supervivencia libre de rechazo entre los dos grupos.
A cualquier paciente con un episodio de rechazo sospechoso se le realizará una biopsia renal.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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función renal
Periodo de tiempo: 24 meses
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La función renal se estimará mediante la fórmula de Cockcroft-Gault y se analizará mediante la prueba de Student de 2 colas.
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24 meses
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acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: 24 meses
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Todos los eventos adversos y eventos adversos serios, infecciones y neoplasias malignas serán monitoreados regularmente incluyendo variables de laboratorio y signos vitales y la realización de exámenes físicos.
El número de participantes con eventos adversos se comparará con pruebas de chi-cuadrado.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Rituximab
- Tacrolimus
- Everolimus
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- 201011050MB
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