Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie na bázi De Novo Everolimus pro transplantaci ledvin s použitím indukce rituximabem

26. prosince 2012 aktualizováno: National Taiwan University Hospital

Klinický výsledek imunosupresivní terapie pro transplantaci ledvin pomocí rituximabu na bázi de Novo Everolimus

Vyšetřovatelé předpokládali, že imunosupresivní léčba na bázi everolimu v kombinaci s indukcí rituximabem by mohla poskytnout srovnatelné bezpečnostní profily pro pacienty po transplantaci ledvin ve srovnání se standardní imunosupresivní terapií využívající indukci thymoglobulinem, takrolimus, mykofenolát mofetil a steroidy, pokud jde o míru akutní rejekce a renální funkce.

Bylo hlášeno, že rituximab zvrátil refrakterní akutní odmítnutí transplantátu ledviny. V kombinaci s imunoadsorpcí s nebo bez IVIG by rituximab mohl úspěšně zabránit protilátkami zprostředkované rejekci při transplantaci ledviny nekompatibilní s ABO. Tato studie má posoudit, zda režim bez CNI včetně indukce protilátek deplečních B-buněk, everolimu a MMF vede ke srovnatelné dlouhodobé funkci bez negativního dopadu na bezpečnost nebo účinnost imunosuprese. Tato studie bude otevřená a dvouramenná randomizovaná (2:1).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti ve studijním rameni (2/3 pacientů) dostanou indukční léčbu rituximabem (375 mg/m2) a následně imunosupresivní léčbu na bázi everolimu. Kontrolní větev (1/3 pacientů) bude dostávat indukci thymoglobulinu a imunosupresivní léčbu na bázi takrolimu. Everolimus bude podáván s úvodní dávkou 1 mg dvakrát denně během 24 hodin po reperfuzi, upravenou na cílovou minimální hladinu v krvi 6-10 ng/ml po dobu prvních 6 měsíců po transplantaci. Kontrolní větev (1/3 pacientů) bude dostávat indukci thymoglobulinu a imunosupresivní léčbu na bázi takrolimu. Dávka thymoglobulinu by byla 1,0 mg/kg/den po dobu 3 dnů25. První dávka thymoglobulinu bude podána před reperfuzí ledviny, stejně jako rituximab. Všichni pacienti budou dostávat léčbu kortikosteroidy jako obvykle. Počáteční denní dávka takrolimu bude 0,15 mg/kg/den podávaná ve dvou dávkách počínaje během 24 hodin po transplantaci. Dávky takrolimu budou upraveny tak, aby cílily na minimální hladiny v plné krvi mezi 8 až 12 ng/ml během prvních 30 dnů po transplantaci, a po 6 měsících se sníží na 6 až 10 ng/ml. Všichni pacienti budou dostávat mykofenolát mofetil (MMF) počínaje dávkou 2 g/den v rozdělených dávkách a poté budou upraveny tak, aby se WBC udržely mezi 4000~6000/mm3. Všichni pacienti vstupující do této studie budou dostávat kotrimoxazol jako profylaktickou medikaci po dobu alespoň 12 týdnů po operaci. Valgancyclovir bude podáván jako antivirová profylaxe. Během transplantační operace bude provedena renální biopsie před vaskulární perfuzí pro základní patologii a následná biopsie bude naplánována na 2 roky po transplantaci. Primárním cílovým parametrem bude výskyt akutní rejekce a sekundárními cílovými parametry bude funkce ledvin, štěp a přežití pacienta.

Do studie mohou vstoupit dospělí muži a ženy, kteří mají podstoupit transplantaci ledvin. Záměrem je zařadit do studie 90 pacientů, kteří splnili kritéria pro zařazení/vyloučení. Šedesát pacientů bude dostávat léčbu na bázi rituximabu a everolimu, ale dalších třicet pacientů bude dostávat léčbu na bázi thymoglobulinu a takrolimu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 15-65 let podstupující transplantaci ledviny
  • Pacienti, kteří byli informováni o možných rizicích a vedlejších účincích studie
  • Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Ženy, které nejsou těhotné nebo kojící ženy (nutný těhotenský test)

Kritéria vyloučení:

  • Věk dárce vyšší než 65 let
  • Pacienti, kteří dostávají dokonale přizpůsobenou ledvinu (6 shod HLA A, B, DR)
  • Pacienti, kteří jsou příjemci vícečetných transplantací solidních orgánů
  • Pacienti podstupující druhou nebo následnou transplantaci
  • Pacienti s předtransplantační PRA > 30 %
  • Pacienti s inkompatibilitou ABO nebo pozitivní lymfocytotoxicitou
  • Pacienti s těžkou, aktivní infekcí
  • Pacienti, kteří mají abnormální jaterní profil, jako je ALT, AST, alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin > 3násobek horní normální hranice
  • Pacient, který je HIV pozitivní nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy C (pouze PCR+).
  • Pacienti, kteří byli léčeni hodnoceným lékem nebo terapií během jednoho měsíce před vstupem nebo kteří budou takto léčeni do 6 měsíců po transplantaci
  • Pacienti s malignitou v anamnéze během posledních pěti let s výjimkou excidovaného spinocelulárního nebo bazaliomu
  • Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog nebo se známkami poškození orgánů způsobených alkoholem, mentální dysfunkcí nebo jinými faktory omezujícími jejich schopnost plně vyhovět požadavkům studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: rituximab a everolimus
Pacienti ve studijním rameni budou dostávat indukci rituximabem (375 mg/m2) a následně imunosupresivní léčbu na bázi everolimu. Everolimus bude podáván s úvodní dávkou 1 mg dvakrát denně během 24 hodin po reperfuzi, upravenou na cílovou minimální hladinu v krvi 6-10 ng/ml po dobu prvních 6 měsíců po transplantaci.
Lék: rituximab a everolimus
indukce rituximabu (375 mg/m2) a následně imunosupresivní terapie na bázi everolimu. Počáteční dávka everolimu: 1 mg dvakrát denně během 24 hodin po reperfuzi, upravená na cílovou minimální hladinu v krvi 6-10 ng/ml po dobu prvních 6 měsíců po transplantaci.
Ostatní jména:
  • mabthera
Aktivní komparátor: thymoglobulin a takrolimus
Kontrolní větev bude dostávat indukci thymoglobulinu a imunosupresivní léčbu na bázi takrolimu. Dávka thymoglobulinu by byla 1,0 mg/kg/den po dobu 3 dnů25. První dávka thymoglobulinu bude podána před reperfuzí ledviny, stejně jako rituximab. Všichni pacienti budou dostávat léčbu kortikosteroidy jako obvykle. Počáteční denní dávka takrolimu bude 0,15 mg/kg/den podávaná ve dvou dávkách počínaje během 24 hodin po transplantaci. Dávky takrolimu budou upraveny tak, aby cílily na minimální hladiny v plné krvi mezi 8 až 12 ng/ml během prvních 30 dnů po transplantaci, a po 6 měsících se sníží na 6 až 10 ng/ml.
Lék: thymoglobulin a takrolimus
indukce thymoglobulinu a imunosupresivní terapie na bázi takrolimu. dávka thymoglobulinu: 1,0 mg/kg/den po dobu 3 dnů denní dávka takrolimu: 0,15 mg/kg/den podávaná ve dvou dávkách počínaje do 24 hodin po transplantaci
Ostatní jména:
  • ATG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
akutní odmítnutí
Časové okno: 6 měsíců
Log-rank test bude použit k analýze procenta přežití bez rejekce mezi těmito dvěma skupinami. Každý pacient s epizodou podezřelé rejekce podstoupí renální biopsii.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
funkce ledvin
Časové okno: 24 měsíců
Renální funkce bude odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce a analyzována dvoustranným studentským testem.
24 měsíců
nežádoucí událost
Časové okno: 24 měsíců
Všechny nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, infekce a malignity budou pravidelně monitorovány včetně laboratorních proměnných a vitálních funkcí a provádění fyzikálních vyšetření. Počet účastníků s nežádoucími účinky bude porovnán s Chí-kvadrát testy.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: MK Tsai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. prosince 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2012

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201011050MB

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální insuficience

Klinické studie na rituximab a everolimus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit