Sulforafaanin vaikutus parsakaalin versoissa Nrf2-aktivaatioon
tiistai 29. tammikuuta 2019 päivittänyt: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Parsakaaliversojen sulforafaanin vaikutuksen arviointi Nrf2-aktivaatioon, oksidatiivisen stressin mittaamiseen ja neutrofiilien kulkeutumiseen limakalvon pinnoille terveillä ja CF-potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sulforafaanin vaikutusta maseroiduista parsakaalin versoista ihmisillä ja arvioida vähemmän invasiivisia menetelmiä mahdollisten tulehduskipulääkkeiden arvioimiseksi CF:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Testattava hypoteesi on, että maseroiduista parsakaalin versoista kulutettu sulforafaani aktivoi Nrf2:n, vähentää oksidatiivisia metaboliitteja ja vähentää neutrofiilien määrää suun limakalvossa 5 päivän hoidon jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ja CF-potilailla.
Tutkimus vaatii 6 lyhyttä avohoitokäyntiä 8 päivän aikana. Tutkimusmenetelmiin kuuluvat sairaushistoria, pituus, paino, elintoiminnot, veren ja virtsan kerääminen, nenän keretti, suolaliuos suuvesi ja parsakaalin itujen nauttiminen (100 g 3–5 päivän ikäisiä raakoja parsakaalin ituja kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset ja potilaat, joilla on kystinen fibroosi ≥ 18 < 50 vuotta
- Terveiden vapaaehtoisten on oltava yleisesti ottaen terveitä sairaushistorian perusteella
- CF-potilailla on oltava dokumentoitu CF-diagnoosi (positiivinen hikikloridi ≥ 60 mekv/litra, pilokarpiini-iontoforeesilla) ja/tai genotyyppi, jossa on kaksi tunnistettavissa olevaa CF:n mukaista mutaatiota, johon liittyy yksi tai useampi CF:n kliininen piirre)
- CF-potilailla on oltava FEV1 prosentin ennustettu lähtötaso > 50 % (viimeisen vuoden aikana, saatu sairauskertomuksesta)
- CF-potilaiden on oltava kliinisesti stabiileja: heillä ei ole ollut mitään akuuttia sairautta > 14 päivää CF-potilaille ei saa olla määrätty uusia systeemisiä antibiootteja 14 päivään ennen ilmoittautumista
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Kyky noudattaa protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- tulehduskipulääkkeiden (esim. ibuprofeeni) tai kortikosteroidien, mukaan lukien inhaloitavat steroidit, käyttö 4 viikon ajan ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen iensairaus (aktiivinen hammas- tai iensairaus)
- Aiempi munuaiskivitauti tai sappikivitauti
- Allergia parsakaalille
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaarantaa osallistujan sairaushistorian perusteella
- Raskaus
- Kyvyttömyys sietää tutkimusmenetelmiä
- CF-potilaat: B. cepacia -tartunnan saaneet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset
100 grammaa raakoja parsakaalin ituja kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä
|
Koehenkilöt (sekä terveet vapaaehtoiset että kystistä fibroosia sairastavat) syövät 100 grammaa raakaparsakaaliversoja kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on kystinen fibroosi
100 grammaa raakoja parsakaalin ituja kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä
|
Koehenkilöt (sekä terveet vapaaehtoiset että kystistä fibroosia sairastavat) syövät 100 grammaa raakaparsakaaliversoja kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nrf2-aktivointi nenän epiteelisoluissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 5 päivän hoitojakson loppu
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on aktivoitu Nrf-2 nenän epiteelisolujen sytoplasmassa 5 päivän tutkimushoidon jälkeen (syömällä parsakaalin ituja)
|
Lähtötilanne ja 5 päivän hoitojakson loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lipidiperoksidaatiomittaukset nenän epiteelisoluissa
Aikaikkuna: 5 päivän hoitojakson loppu
|
Lipidiperoksidaatiotuotteet määritetään Western blot -analyysillä nenän epiteelisoluista, jotka on saatu kyrettauksella 5 päivän tutkimushoidon jälkeen (syömällä parsakaalin ituja)
|
5 päivän hoitojakson loppu
|
|
Glutationin pitoisuudet veren lymfosyyteistä
Aikaikkuna: 5 päivän hoitojakson lähtötilanne ja loppu
|
Muutos lymfosyyttiglutationimittauksissa 5 päivän tutkimushoidon jälkeen (parsakaalin versojen kuluttaminen).
|
5 päivän hoitojakson lähtötilanne ja loppu
|
|
Virtsan oksidatiivisen stressin mittaukset
Aikaikkuna: 5 päivän hoitojakson lähtötilanne ja loppu
|
Virtsan bromotyrosiinin muutos (massaspektrometrialla mitattuna) mitataan 5 päivän tutkimushoidon jälkeen (syömällä parsakaalin ituja).
|
5 päivän hoitojakson lähtötilanne ja loppu
|
|
Neutrofiilien kulkeutumisen mitta ienrakoihin
Aikaikkuna: 5 päivän hoitojakson lähtötilanne ja loppu
|
Muutos ienneutrofiileissä mitattuna 5 päivän tutkimushoidon jälkeen (syömällä parsakaalin ituja).
Potilaat suorittavat suuveden tavallisella suolaliuoksella.
Tuoreista näytteistä tehdään neutrofiilien määrä.
Akridiinioranssia lisätään suolaliuokseen ja neutrofiilit lasketaan mikroskoopin alla.
|
5 päivän hoitojakson lähtötilanne ja loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 15. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Karsinogeeniset aineet
- Sulforafaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHCMC-CFRC-2011-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .