Vliv sulforafanu v brokolicových klíčcích na aktivaci Nrf2
29. ledna 2019 aktualizováno: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Hodnocení účinku sulforafanu v brokolicových klíčcích na aktivaci Nrf2, měření oxidačního stresu a migraci neutrofilů na slizniční povrchy u zdravých a CF subjektů
Účelem této studie je prozkoumat účinek sulforafanu z macerovaných brokolicových klíčků u lidí a vyhodnotit méně invazivní metody hodnocení potenciálních protizánětlivých léků u CF.
Přehled studie
Detailní popis
Hypotéza, která má být testována, je, že sulforafan konzumovaný z macerovaných brokolicových klíčků aktivuje Nrf2, redukuje oxidační metabolity a redukuje neutrofily v ústní sliznici po 5 dnech terapie u zdravých dobrovolníků a subjektů s CF.
Studie vyžaduje 6 krátkých ambulantních návštěv během 8 dnů. Studijní postupy zahrnují anamnézu, výšku, váhu, vitální funkce, odběr krve a moči, nosní kyretáž, fyziologický roztok ústní vody a požití brokolicových klíčků (100 g 3 až 5 dnů starých syrových klíčků brokolice jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 49 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci a pacienti s cystickou fibrózou ve věku ≥ 18 < 50 let
- Zdraví dobrovolníci musí být celkově v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy
- Subjekty s CF musí mít zdokumentovanou diagnózu CF (pozitivní chlorid potu ≥ 60 mEq/litr, pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi konzistentními s CF doprovázenými jedním nebo více klinickými rysy s fenotypem CF
- Subjekty s CF musí mít výchozí FEV1 procento předpokládané > 50 % (v posledním roce, získané z lékařského záznamu)
- Subjekty s CF musí být klinicky stabilní: bez jakéhokoli akutního onemocnění po dobu > 14 dnů Subjektům s CF nesmí být po dobu 14 dnů před zařazením předepsána žádná nová systémová antibiotika
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat protokol
Kritéria vyloučení:
- Užívání NSAID (např. ibuprofen) nebo kortikosteroidů včetně inhalačních steroidů po dobu 4 týdnů před zařazením
- Aktivní onemocnění dásní (aktivní onemocnění zubů nebo dásní)
- Nefrolitiáza nebo cholelitiáza v anamnéze
- Alergie na brokolici
- Jakýkoli chronický stav, který ohrožuje účastníka podle lékařské anamnézy
- Těhotenství
- Neschopnost tolerovat studijní postupy
- Subjekty s CF: Infikované B. cepacia
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zdraví dobrovolníci
100 gramů syrových brokolicových klíčků jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
|
Jedinci (jak zdraví dobrovolníci, tak jedinci s cystickou fibrózou) budou konzumovat 100 g syrových brokolicových klíčků jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Subjekty s cystickou fibrózou
100 gramů syrových brokolicových klíčků jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
|
Jedinci (jak zdraví dobrovolníci, tak jedinci s cystickou fibrózou) budou konzumovat 100 g syrových brokolicových klíčků jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivace Nrf2 v epiteliálních buňkách nosu
Časové okno: Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
Počet subjektů s aktivovaným Nrf-2 v cytoplazmě nazálních epiteliálních buněk po 5 dnech studijní léčby (konzumace brokolicových klíčků)
|
Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření peroxidace lipidů v buňkách nosního epitelu
Časové okno: Konec 5denního léčebného období
|
Produkty peroxidace lipidů budou stanoveny analýzou western blot na buňkách nosního epitelu získaných kyretáží po 5 dnech studijní léčby (konzumace brokolicových klíčků)
|
Konec 5denního léčebného období
|
|
Měření glutathionu z krevních lymfocytů
Časové okno: Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
Změna v měření glutathionu v lymfocytech po 5 dnech studijní léčby (konzumace brokolicových klíčků).
|
Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
|
Měření oxidačního stresu v moči
Časové okno: Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
Změna bromotyrosinu v moči (měřená hmotnostní spektrometrií) bude měřena po 5 dnech studijní léčby (konzumace brokolicových klíčků).
|
Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
|
Měření migrace neutrofilů do gingiválních štěrbin
Časové okno: Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
Změna v gingiválních neutrofilech měřená po 5 dnech studijní léčby (konzumace brokolicových klíčků).
Pacienti budou provádět výplachy úst normálním fyziologickým roztokem.
Počty neutrofilů budou provedeny na čerstvých vzorcích.
Akridinová oranž se přidá do fyziologického roztoku a neutrofily se spočítají pod mikroskopem.
|
Výchozí stav a konec 5denního léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. března 2011
První zveřejněno (Odhad)
15. března 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UHCMC-CFRC-2011-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Brokolicové klíčky
-
University of Southern CaliforniaUniversity of California, Los Angeles; National Institutes of Health (NIH); Loma... a další spolupracovníciDokončenoDětská obezitaSpojené státy