Effetto del sulforafano nei germogli di broccoli sull'attivazione di Nrf2
29 gennaio 2019 aggiornato da: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Valutazione dell'effetto del sulforafano nei germogli di broccoli sull'attivazione di Nrf2, misure dello stress ossidativo e migrazione dei neutrofili verso le superfici mucose in soggetti sani e con FC
Lo scopo di questo studio è indagare l'effetto del sulforafano dai germogli di broccoli macerati nell'uomo e valutare metodi meno invasivi per valutare potenziali farmaci antinfiammatori nella FC.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi da testare è che il sulforafano consumato dai germogli di broccoli macerati attiverà Nrf2, ridurrà i metaboliti ossidativi e ridurrà i neutrofili nella mucosa orale dopo 5 giorni di terapia in volontari sani e soggetti FC.
Lo studio richiede 6 brevi visite ambulatoriali nell'arco di 8 giorni. Le procedure dello studio includono anamnesi, altezza, peso, segni vitali, raccolta di sangue e urina, curettage nasale, collutorio salino e ingestione di germogli di broccoli (100 g di germogli di broccoli crudi di 3-5 giorni una volta al giorno per 5 giorni consecutivi).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 49 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari sani e pazienti con fibrosi cistica ≥ 18 < 50 anni di età
- I volontari sani devono essere in buona salute generale come determinato da una storia medica
- I soggetti CF devono avere una diagnosi documentata di CF (cloruro nel sudore positivo ≥ 60 mEq/litro, mediante ionoforesi pilocarpina) e/o un genotipo con due mutazioni identificabili compatibili con CF accompagnate da una o più caratteristiche cliniche con il fenotipo CF)
- I soggetti CF devono avere una percentuale di FEV1 al basale prevista > 50% (nell'ultimo anno, ottenuta dalla cartella clinica)
- I soggetti CF devono essere clinicamente stabili: liberi da qualsiasi malattia acuta per > 14 giorni Ai soggetti CF non devono essere stati prescritti nuovi antibiotici sistemici per i 14 giorni precedenti l'arruolamento
- Capacità di fornire il consenso informato scritto
- Capacità di aderire al protocollo
Criteri di esclusione:
- Uso di FANS (ad es. Ibuprofene) o corticosteroidi inclusi steroidi per via inalatoria per le 4 settimane precedenti l'arruolamento
- Malattia gengivale attiva (malattia attiva dei denti o delle gengive)
- Storia di nefrolitiasi o colelitiasi
- Allergia ai broccoli
- Qualsiasi condizione cronica che comprometta il partecipante come determinato dall'anamnesi
- Gravidanza
- Incapacità di tollerare le procedure dello studio
- Soggetti CF: Infetti da B. cepacia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Volontari sani
100 grammi di germogli di broccoli crudi una volta al giorno per 5 giorni consecutivi
|
I soggetti (sia volontari sani che soggetti con fibrosi cistica) consumeranno 100 g di germogli di broccoli crudi una volta al giorno per 5 giorni consecutivi.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Soggetti con fibrosi cistica
100 grammi di germogli di broccoli crudi una volta al giorno per 5 giorni consecutivi
|
I soggetti (sia volontari sani che soggetti con fibrosi cistica) consumeranno 100 g di germogli di broccoli crudi una volta al giorno per 5 giorni consecutivi.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Attivazione Nrf2 nelle cellule epiteliali nasali
Lasso di tempo: Basale e alla fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
Numero di soggetti con Nrf-2 attivato nel citoplasma delle cellule epiteliali nasali dopo 5 giorni di trattamento in studio (consumando germogli di broccoli)
|
Basale e alla fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misure di perossidazione lipidica nelle cellule epiteliali nasali
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
I prodotti della perossidazione lipidica saranno determinati mediante analisi western blot su cellule epiteliali nasali ottenute mediante curettage dopo 5 giorni di trattamento in studio (consumando germogli di broccoli)
|
Fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
|
Misure di glutatione dai linfociti del sangue
Lasso di tempo: Basale e fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
Variazione delle misurazioni del glutatione dei linfociti dopo 5 giorni di trattamento in studio (consumo di germogli di broccoli).
|
Basale e fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
|
Misure di stress ossidativo nelle urine
Lasso di tempo: Basale e fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
La variazione della bromotirosina nelle urine (misurata mediante spettrometria di massa) sarà misurata dopo 5 giorni di trattamento in studio (consumando germogli di broccoli).
|
Basale e fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
|
Misura della migrazione dei neutrofili nelle fessure gengivali
Lasso di tempo: Basale e fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
Variazione dei neutrofili gengivali misurati dopo 5 giorni di trattamento in studio (consumando germogli di broccoli).
I pazienti eseguiranno collutori con soluzione salina normale.
La conta dei neutrofili sarà eseguita su campioni freschi.
L'arancio di acridina sarà aggiunto ai risciacqui salini e i neutrofili saranno contati al microscopio.
|
Basale e fine del periodo di trattamento di 5 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 marzo 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 marzo 2011
Primo Inserito (Stima)
15 marzo 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie pancreatiche
- Fibrosi
- Fibrosi cistica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti protettivi
- Agenti anticancerogeni
- Sulforafano
Altri numeri di identificazione dello studio
- UHCMC-CFRC-2011-01
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Fibrosi cistica
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato