Wpływ sulforafanu w kiełkach brokułów na aktywację Nrf2
29 stycznia 2019 zaktualizowane przez: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Ocena wpływu sulforafanu w kiełkach brokułów na aktywację Nrf2, pomiary stresu oksydacyjnego i migracji neutrofili do powierzchni błony śluzowej u osób zdrowych i chorych na mukowiscydozę
Celem tego badania było zbadanie wpływu sulforafanu z macerowanych kiełków brokułów na ludzi oraz ocena mniej inwazyjnych metod oceny potencjalnych leków przeciwzapalnych w mukowiscydozie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Hipotezą do przetestowania jest to, że sulforafan spożywany z macerowanych kiełków brokułów aktywuje Nrf2, zmniejsza metabolity oksydacyjne i zmniejsza liczbę neutrofili w błonie śluzowej jamy ustnej po 5 dniach terapii u zdrowych ochotników i pacjentów z mukowiscydozą.
Badanie wymaga 6 krótkich wizyt ambulatoryjnych w ciągu 8 dni. Procedury badawcze obejmują historię medyczną, wzrost, wagę, parametry życiowe, pobranie krwi i moczu, łyżeczkowanie nosa, płukanie ust solą fizjologiczną i spożywanie kiełków brokułów (100 g surowych kiełków brokułów w wieku od 3 do 5 dni raz dziennie przez 5 kolejnych dni).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 49 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy i pacjenci z mukowiscydozą ≥ 18 < 50 lat
- Zdrowi ochotnicy muszą być ogólnie w dobrym stanie, jak określono na podstawie wywiadu medycznego
- Pacjenci z mukowiscydozą muszą mieć udokumentowaną diagnozę mukowiscydozy (dodatni chlorek w pocie ≥ 60 mEq/litr, metodą jonoforezy pilokarpiny) i/lub genotyp z dwiema możliwymi do zidentyfikowania mutacjami zgodnymi z mukowiscydozą, któremu towarzyszy co najmniej jedna cecha kliniczna fenotypu mukowiscydozy
- Chorzy na mukowiscydozę muszą mieć wyjściowy procent wartości należnej FEV1 > 50% (w ciągu ostatniego roku, uzyskany z dokumentacji medycznej)
- Pacjenci z mukowiscydozą muszą być stabilni klinicznie: wolni od ostrych chorób przez > 14 dni Osobom z mukowiscydozą nie wolno przepisywać żadnych nowych antybiotyków ogólnoustrojowych przez 14 dni przed włączeniem
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Umiejętność przestrzegania protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie NLPZ (np. ibuprofenu) lub kortykosteroidów, w tym sterydów wziewnych przez 4 tygodnie przed włączeniem
- Aktywna choroba dziąseł (aktywna choroba zęba lub dziąseł)
- Historia kamicy nerkowej lub kamicy żółciowej
- Alergia na brokuły
- Każda przewlekła choroba, która zagraża uczestnikowi, określona na podstawie wywiadu medycznego
- Ciąża
- Niezdolność do tolerowania procedur badawczych
- Pacjenci z mukowiscydozą: Zakażeni B. cepacia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zdrowi ochotnicy
100 gramów surowych kiełków brokułów raz dziennie przez 5 kolejnych dni
|
Pacjenci (zarówno zdrowi ochotnicy, jak i pacjenci z mukowiscydozą) spożywali 100 g surowych kiełków brokułów raz dziennie przez 5 kolejnych dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Osoby z mukowiscydozą
100 gramów surowych kiełków brokułów raz dziennie przez 5 kolejnych dni
|
Pacjenci (zarówno zdrowi ochotnicy, jak i pacjenci z mukowiscydozą) spożywali 100 g surowych kiełków brokułów raz dziennie przez 5 kolejnych dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywacja Nrf2 w komórkach nabłonka nosa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
Liczba osób z aktywowanym Nrf-2 w cytoplazmie komórek nabłonka nosa po 5 dniach badanego leczenia (spożywanie kiełków brokułów)
|
Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary peroksydacji lipidów w komórkach nabłonka nosa
Ramy czasowe: Koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
Produkty peroksydacji lipidów zostaną określone za pomocą analizy Western blot na komórkach nabłonka nosa uzyskanych przez łyżeczkowanie po 5 dniach badanego leczenia (spożywanie kiełków brokułów)
|
Koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
|
Miary glutationu z limfocytów krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
Zmiana w pomiarach glutationu limfocytów po 5 dniach badanego leczenia (spożywanie kiełków brokułów).
|
Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
|
Miary stresu oksydacyjnego w moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
Zmiana poziomu bromotyrozyny w moczu (mierzona za pomocą spektrometrii mas) będzie mierzona po 5 dniach badanego leczenia (spożywanie kiełków brokułów).
|
Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
|
Miara migracji neutrofilów do szczelin dziąsłowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
Zmiana liczby granulocytów obojętnochłonnych dziąseł mierzona po 5 dniach badanego leczenia (spożywanie kiełków brokułów).
Pacjenci będą wykonywać płukanki jamy ustnej roztworem soli fizjologicznej.
Liczba neutrofilów zostanie przeprowadzona na świeżych próbkach.
Do popłuczyn z solą fizjologiczną zostanie dodany oranż akrydynowy, a neutrofile zostaną policzone pod mikroskopem.
|
Wartość wyjściowa i koniec 5-dniowego okresu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 marca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 marca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 marca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UHCMC-CFRC-2011-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .