Effect van sulforafaan in broccolispruiten op Nrf2-activering
29 januari 2019 bijgewerkt door: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Evaluatie van het effect van sulforafaan in broccolispruiten op Nrf2-activering, metingen van oxidatieve stress en neutrofielmigratie naar slijmvliesoppervlakken bij gezonde en CF-proefpersonen
Het doel van deze studie is om het effect van sulforafaan uit gemacereerde broccolispruiten bij mensen te onderzoeken en om minder invasieve methoden te evalueren voor het beoordelen van potentiële ontstekingsremmende geneesmiddelen bij CF.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De te testen hypothese is dat sulforafaan geconsumeerd uit gemacereerde broccolikiemen Nrf2 activeert, oxidatieve metabolieten vermindert en neutrofielen in het mondslijmvlies vermindert na 5 dagen therapie bij gezonde vrijwilligers en CF-patiënten.
De studie vereist 6 korte poliklinische bezoeken gedurende 8 dagen. Onderzoeksprocedures omvatten medische geschiedenis, lengte, gewicht, vitale functies, verzameling van bloed en urine, nasale curettage, mondwater met zoutoplossing en inname van broccolispruiten (100 g rauwe broccolispruiten van 3 tot 5 dagen oud, eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 49 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers en patiënten met cystische fibrose ≥ 18 < 50 jaar
- Gezonde vrijwilligers moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door een medische geschiedenis
- CF-patiënten moeten een gedocumenteerde diagnose van CF hebben (positief zweetchloride ≥ 60 mEq/liter, door pilocarpine-iontoforese) en/of een genotype hebben met twee identificeerbare mutaties die overeenkomen met CF, vergezeld van een of meer klinische kenmerken van het CF-fenotype
- CF-patiënten moeten een baseline FEV1-percentage voorspeld > 50% hebben (in het afgelopen jaar, verkregen uit medisch dossier)
- CF-patiënten moeten klinisch stabiel zijn: vrij van enige acute ziekte gedurende > 14 dagen CF-patiënten mogen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen nieuwe systemische antibiotica hebben gekregen
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Mogelijkheid om zich aan het protocol te houden
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van NSAID's (bijv. ibuprofen) of corticosteroïden inclusief inhalatiesteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Actieve tandvleesaandoening (actieve tand- of tandvleesaandoening)
- Geschiedenis van nefrolithiasis of cholelithiasis
- Allergie voor broccoli
- Elke chronische aandoening die de deelnemer in gevaar brengt, zoals bepaald door de medische geschiedenis
- Zwangerschap
- Onvermogen om de studieprocedures te tolereren
- CF-proefpersonen: besmet met B. cepacia
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers
100 gram rauwe broccolispruiten eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen
|
Proefpersonen (zowel gezonde vrijwilligers als proefpersonen met cystische fibrose) zullen gedurende 5 opeenvolgende dagen eenmaal daags 100 g rauwe broccolikiemen consumeren.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Proefpersonen met cystische fibrose
100 gram rauwe broccolispruiten eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen
|
Proefpersonen (zowel gezonde vrijwilligers als proefpersonen met cystische fibrose) zullen gedurende 5 opeenvolgende dagen eenmaal daags 100 g rauwe broccolikiemen consumeren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nrf2-activering in neusepitheelcellen
Tijdsspanne: Basislijn en aan het einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
Aantal proefpersonen met geactiveerd Nrf-2 in het cytoplasma van neusepitheelcellen na 5 dagen studiebehandeling (consumerende broccolispruiten)
|
Basislijn en aan het einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maatregelen van lipideperoxidatie in neusepitheelcellen
Tijdsspanne: Einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
Producten van lipideperoxidatie zullen worden bepaald door western blot-analyse op nasale epitheelcellen verkregen door curettage na 5 dagen studiebehandeling (consumeren van broccolispruiten)
|
Einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
|
Maatregelen van glutathion uit bloedlymfocyten
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
Verandering in glutathionmetingen van lymfocyten na 5 dagen studiebehandeling (consumeren van broccolispruiten).
|
Basislijn en einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
|
Maatregelen van oxidatieve stress in urine
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
Verandering in urine bromotyrosine (gemeten door middel van massaspectrometrie) zal worden gemeten na 5 dagen studiebehandeling (consumeren van broccolispruiten).
|
Basislijn en einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
|
Meet de migratie van neutrofielen naar de tandvleesspleten
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
Verandering in gingivale neutrofielen gemeten na 5 dagen studiebehandeling (consumptie van broccolispruiten).
Patiënten zullen mondspoelingen uitvoeren met normale zoutoplossing.
Het aantal neutrofielen zal worden uitgevoerd op verse monsters.
Acridine-sinaasappel wordt aan de zoutoplossing toegevoegd en neutrofielen worden onder de microscoop geteld.
|
Basislijn en einde van de behandelingsperiode van 5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
15 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Alvleesklier Ziekten
- Fibrose
- Taaislijmziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Beschermende middelen
- Anticarcinogene middelen
- Sulforafaan
Andere studie-ID-nummers
- UHCMC-CFRC-2011-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .