Efecto del sulforafano en brotes de brócoli sobre la activación de Nrf2
29 de enero de 2019 actualizado por: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Evaluación del efecto del sulforafano en brotes de brócoli sobre la activación de Nrf2, medidas de estrés oxidativo y migración de neutrófilos a superficies mucosas en sujetos sanos y con FQ
El propósito de este estudio es investigar el efecto del sulforafano de los brotes de brócoli macerados en humanos y evaluar métodos menos invasivos para evaluar posibles fármacos antiinflamatorios en la FQ.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipótesis a probar es que el sulforafano consumido a partir de brotes de brócoli macerados activará Nrf2, reducirá los metabolitos oxidativos y reducirá los neutrófilos en la mucosa oral después de 5 días de terapia en voluntarios sanos y sujetos con FQ.
El estudio requiere 6 breves visitas ambulatorias durante 8 días. Los procedimientos del estudio incluyen historial médico, altura, peso, signos vitales, recolección de sangre y orina, curetaje nasal, enjuague bucal con solución salina e ingestión de brotes de brócoli (100 g de brotes de brócoli crudos de 3 a 5 días una vez al día durante 5 días consecutivos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 49 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos y pacientes con fibrosis quística ≥ 18 < 50 años
- Los voluntarios sanos deben gozar de buena salud en general según lo determine un historial médico.
- Los sujetos con FQ deben tener un diagnóstico documentado de FQ (cloruro de sudor positivo ≥ 60 mEq/litro, por iontoforesis de pilocarpina) y/o un genotipo con dos mutaciones identificables consistentes con FQ acompañadas de una o más características clínicas con el fenotipo FQ
- Los sujetos con FQ deben tener un porcentaje predicho de FEV1 inicial > 50 % (en el último año, obtenido de la historia clínica)
- Los sujetos con FQ deben estar clínicamente estables: sin ninguna enfermedad aguda durante > 14 días A los sujetos con FQ no se les debe haber recetado ningún antibiótico sistémico nuevo durante los 14 días anteriores a la inscripción
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Capacidad para cumplir con el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Uso de AINE (p. ej., ibuprofeno) o corticosteroides, incluidos los esteroides inhalados, durante las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Enfermedad gingival activa (enfermedad activa de los dientes o las encías)
- Antecedentes de nefrolitiasis o colelitiasis
- Alergia al brócoli
- Cualquier condición crónica que comprometa al participante según lo determine el historial médico
- El embarazo
- Incapacidad para tolerar los procedimientos del estudio.
- Sujetos con FQ: infectados con B. cepacia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Voluntarios sanos
100 gramos de brotes de brócoli crudos una vez al día durante 5 días consecutivos
|
Los sujetos (tanto voluntarios sanos como sujetos con fibrosis quística) consumirán 100 g de brotes de brócoli crudos una vez al día durante 5 días consecutivos.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Sujetos con fibrosis quística
100 gramos de brotes de brócoli crudos una vez al día durante 5 días consecutivos
|
Los sujetos (tanto voluntarios sanos como sujetos con fibrosis quística) consumirán 100 g de brotes de brócoli crudos una vez al día durante 5 días consecutivos.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Activación de Nrf2 en células epiteliales nasales
Periodo de tiempo: Línea de base y al final del período de tratamiento de 5 días
|
Número de sujetos con Nrf-2 activado en el citoplasma de las células epiteliales nasales después de 5 días de tratamiento del estudio (que consumen brotes de brócoli)
|
Línea de base y al final del período de tratamiento de 5 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medidas de peroxidación lipídica en células epiteliales nasales
Periodo de tiempo: Fin del período de tratamiento de 5 días
|
Los productos de la peroxidación lipídica se determinarán mediante análisis de transferencia Western en células epiteliales nasales obtenidas mediante legrado después de 5 días de tratamiento del estudio (consumiendo brotes de brócoli)
|
Fin del período de tratamiento de 5 días
|
|
Medidas de glutatión de los linfocitos sanguíneos
Periodo de tiempo: Línea de base y final del período de tratamiento de 5 días
|
Cambio en las mediciones de glutatión de linfocitos después de 5 días de tratamiento de estudio (consumiendo brotes de brócoli).
|
Línea de base y final del período de tratamiento de 5 días
|
|
Medidas del estrés oxidativo en la orina
Periodo de tiempo: Línea de base y final del período de tratamiento de 5 días
|
El cambio en la bromotirosina en la orina (medido por espectrometría de masas) se medirá después de 5 días de tratamiento del estudio (consumiendo brotes de brócoli).
|
Línea de base y final del período de tratamiento de 5 días
|
|
Medida de la migración de neutrófilos hacia los surcos gingivales
Periodo de tiempo: Línea de base y final del período de tratamiento de 5 días
|
Cambio en los neutrófilos gingivales medidos después de 5 días de tratamiento del estudio (consumiendo brotes de brócoli).
Los pacientes realizarán enjuagues bucales con solución salina normal.
Los recuentos de neutrófilos se realizarán en muestras frescas.
Se agregará naranja de acridina a los enjuagues salinos y se contarán los neutrófilos bajo el microscopio.
|
Línea de base y final del período de tratamiento de 5 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Agentes anticancerígenos
- Sulforafano
Otros números de identificación del estudio
- UHCMC-CFRC-2011-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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