Wirkung von Sulforaphan in Brokkolisprossen auf die Nrf2-Aktivierung
29. Januar 2019 aktualisiert von: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Bewertung der Wirkung von Sulforaphan in Brokkolisprossen auf die Nrf2-Aktivierung, Messungen von oxidativem Stress und die Migration von Neutrophilen auf Schleimhautoberflächen bei gesunden und CF-Probanden
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung von Sulforaphan aus mazerierten Brokkolisprossen beim Menschen zu untersuchen und weniger invasive Methoden zur Bewertung potenzieller entzündungshemmender Medikamente bei CF zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die zu testende Hypothese ist, dass Sulforaphan, das aus mazerierten Brokkolisprossen konsumiert wird, Nrf2 aktiviert, oxidative Metaboliten reduziert und Neutrophile in der Mundschleimhaut nach 5-tägiger Therapie bei gesunden Freiwilligen und CF-Patienten reduziert.
Die Studie erfordert 6 kurze ambulante Besuche über 8 Tage. Die Studienverfahren umfassen Anamnese, Größe, Gewicht, Vitalfunktionen, Blut- und Urinabnahme, Nasenkürettage, Kochsalzlösung und Einnahme von Brokkolisprossen (100 g 3 bis 5 Tage alte rohe Brokkolisprossen einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 49 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Probanden und Patienten mit Mukoviszidose ≥ 18 < 50 Jahre alt
- Gesunde Freiwillige müssen im Allgemeinen bei guter Gesundheit sein, wie durch eine Krankengeschichte festgestellt
- CF-Patienten müssen eine dokumentierte CF-Diagnose (positives Schweißchlorid ≥ 60 mEq/Liter, durch Pilocarpin-Iontophorese) und/oder einen Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen haben, die mit CF übereinstimmen, begleitet von einem oder mehreren klinischen Merkmalen mit dem CF-Phänotyp
- CF-Patienten müssen einen FEV1-Ausgangswert von > 50 % (im letzten Jahr, erhalten aus der Krankenakte) haben.
- CF-Patienten müssen klinisch stabil sein: seit > 14 Tagen frei von jeglicher akuter Krankheit CF-Patienten dürfen in den 14 Tagen vor der Einschreibung keine neuen systemischen Antibiotika verschrieben worden sein
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
- Fähigkeit, sich an das Protokoll zu halten
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von NSAIDs (z. B. Ibuprofen) oder Kortikosteroiden, einschließlich inhalativer Steroide, in den 4 Wochen vor der Einschreibung
- Aktive Zahnfleischerkrankung (aktive Zahn- oder Zahnfleischerkrankung)
- Geschichte der Nephrolithiasis oder Cholelithiasis
- Allergie gegen Brokkoli
- Jeder chronische Zustand, der den Teilnehmer gemäß der Krankengeschichte beeinträchtigt
- Schwangerschaft
- Unfähigkeit, die Studienverfahren zu tolerieren
- CF-Subjekte: Infiziert mit B. cepacia
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gesunde Freiwillige
100 Gramm rohe Brokkolisprossen einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen
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Die Probanden (sowohl gesunde Freiwillige als auch Probanden mit zystischer Fibrose) werden 100 g rohe Brokkolisprossen einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verzehren.
Andere Namen:
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Experimental: Patienten mit zystischer Fibrose
100 Gramm rohe Brokkolisprossen einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen
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Die Probanden (sowohl gesunde Freiwillige als auch Probanden mit zystischer Fibrose) werden 100 g rohe Brokkolisprossen einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verzehren.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nrf2-Aktivierung in nasalen Epithelzellen
Zeitfenster: Ausgangswert und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Anzahl der Probanden mit aktiviertem Nrf-2 im Zytoplasma der Nasenepithelzellen nach 5 Tagen Studienbehandlung (Verzehr von Brokkolisprossen)
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Ausgangswert und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messungen der Lipidperoxidation in Nasenepithelzellen
Zeitfenster: Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Produkte der Lipidperoxidation werden durch Western-Blot-Analyse an nasalen Epithelzellen bestimmt, die durch Kürettage nach 5 Tagen Studienbehandlung (Verzehr von Brokkolisprossen) erhalten wurden.
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Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Messungen von Glutathion aus Blutlymphozyten
Zeitfenster: Baseline und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Veränderung der Lymphozyten-Glutathion-Messungen nach 5 Tagen Studienbehandlung (Verzehr von Brokkolisprossen).
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Baseline und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Maßnahmen für oxidativen Stress im Urin
Zeitfenster: Baseline und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Die Veränderung des Bromtyrosins im Urin (gemessen durch Massenspektrometrie) wird nach 5 Tagen Studienbehandlung (Verzehr von Brokkolisprossen) gemessen.
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Baseline und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Messung der Migration von Neutrophilen in die Zahnfleischspalten
Zeitfenster: Baseline und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Veränderung der gingivalen Neutrophilen, gemessen nach 5 Tagen Studienbehandlung (Verzehr von Brokkolisprossen).
Die Patienten führen Mundspülungen mit normaler Kochsalzlösung durch.
Neutrophilenzählungen werden an frischen Proben durchgeführt.
Acridinorange wird den Salzspülungen zugesetzt und die Neutrophilen werden unter dem Mikroskop gezählt.
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Baseline und Ende der 5-tägigen Behandlungsperiode
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
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- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
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- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. März 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. März 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. März 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Februar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Januar 2019
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Fibrose
- Mukoviszidose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Schutzmittel
- Antikarzinogene Mittel
- Sulforaphan
Andere Studien-ID-Nummern
- UHCMC-CFRC-2011-01
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Klinische Studien zur Mukoviszidose
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Abgeschlossen
Klinische Studien zur Brokkolisprossen
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