Влияние сульфорафана в ростках брокколи на активацию Nrf2
29 января 2019 г. обновлено: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Оценка влияния сульфорафана в ростках брокколи на активацию Nrf2, показатели окислительного стресса и миграцию нейтрофилов на поверхности слизистых оболочек у здоровых людей и субъектов с муковисцидозом
Цель этого исследования изучить влияние сульфорафана из мацерированных ростков брокколи на человека и оценить менее инвазивные методы оценки потенциальных противовоспалительных препаратов при муковисцидозе.
Обзор исследования
Подробное описание
Гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что сульфорафан, потребляемый из мацерированных ростков брокколи, активирует Nrf2, снижает количество окислительных метаболитов и количество нейтрофилов в слизистой оболочке полости рта после 5 дней терапии у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом.
Исследование требует 6 коротких амбулаторных посещений в течение 8 дней. Процедуры исследования включают сбор анамнеза, рост, вес, жизненно важные показатели, сбор крови и мочи, выскабливание носа, полоскание рта солевым раствором и прием проростков брокколи (100 г сырых проростков брокколи возрастом от 3 до 5 дней один раз в день в течение 5 дней подряд).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 49 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы и пациенты с муковисцидозом ≥ 18 лет < 50 лет
- Здоровые добровольцы должны иметь в целом хорошее здоровье, что определяется историей болезни.
- Субъекты с МВ должны иметь документально подтвержденный диагноз МВ (положительный результат хлорида пота ≥ 60 мэкв/л, по результатам ионофореза пилокарпина) и/или генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими МВ, сопровождаемому одним или несколькими клиническими признаками фенотипа МВ.
- Субъекты с муковисцидозом должны иметь прогнозируемый исходный уровень ОФВ1 > 50% (за последний год, согласно медицинской карте)
- Субъекты МВ должны быть клинически стабильны: не иметь каких-либо острых заболеваний в течение > 14 дней. Субъектам МВ не должны назначаться какие-либо новые системные антибиотики в течение 14 дней до включения в исследование.
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Умение соблюдать протокол
Критерий исключения:
- Использование НПВП (например, ибупрофена) или кортикостероидов, включая ингаляционные стероиды, в течение 4 недель до регистрации
- Активное заболевание десен (активное заболевание зубов или десен)
- История нефролитиаза или желчнокаменной болезни
- Аллергия на брокколи
- Любое хроническое заболевание, которое ставит под угрозу участника, как определено в истории болезни
- Беременность
- Непереносимость процедур исследования
- Субъекты МВ: инфицированные B. cepacia
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые добровольцы
100 г сырых ростков брокколи один раз в день в течение 5 дней подряд.
|
Субъекты (как здоровые добровольцы, так и субъекты с муковисцидозом) будут потреблять 100 г сырых ростков брокколи один раз в день в течение 5 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Субъекты с кистозным фиброзом
100 г сырых ростков брокколи один раз в день в течение 5 дней подряд.
|
Субъекты (как здоровые добровольцы, так и субъекты с муковисцидозом) будут потреблять 100 г сырых ростков брокколи один раз в день в течение 5 дней подряд.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активация Nrf2 в эпителиальных клетках носа
Временное ограничение: Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
Количество субъектов с активированным Nrf-2 в цитоплазме эпителиальных клеток носа после 5 дней исследуемого лечения (употребление ростков брокколи)
|
Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели перекисного окисления липидов в эпителиальных клетках носа
Временное ограничение: Конец 5-дневного периода лечения
|
Продукты перекисного окисления липидов будут определяться с помощью вестерн-блоттинга эпителиальных клеток носа, полученных путем выскабливания, после 5 дней исследуемого лечения (употребление ростков брокколи).
|
Конец 5-дневного периода лечения
|
|
Показатели глутатиона из лимфоцитов крови
Временное ограничение: Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
Изменение показателей глутатиона лимфоцитов через 5 дней исследуемого лечения (употребление ростков брокколи).
|
Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
|
Показатели окислительного стресса в моче
Временное ограничение: Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
Изменение содержания бромотирозина в моче (измеренное с помощью масс-спектрометрии) будет измеряться через 5 дней исследуемого лечения (употребление ростков брокколи).
|
Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
|
Измерение миграции нейтрофилов в десневые щели
Временное ограничение: Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
Изменение нейтрофилов десен, измеренное через 5 дней исследуемого лечения (употребление ростков брокколи).
Пациенты будут полоскать рот нормальным физиологическим раствором.
Подсчет нейтрофилов будет проводиться на свежих образцах.
Акридиновый оранжевый будет добавлен к полосканию физиологическим раствором, и нейтрофилы будут подсчитаны под микроскопом.
|
Исходный уровень и конец 5-дневного периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Антиканцерогенные агенты
- Сульфорафан
Другие идентификационные номера исследования
- UHCMC-CFRC-2011-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .