Effekt av Sulforaphane i brokkolispirer på Nrf2-aktivering
29. januar 2019 oppdatert av: James F. Chmiel, University Hospitals Cleveland Medical Center
Evaluering av effekten av sulforafan i brokkolispirer på Nrf2-aktivering, målinger av oksidativt stress og nøytrofilmigrering til slimhinneoverflater hos friske og CF-personer
Formålet med denne studien er å undersøke effekten av sulforafan fra masererte brokkolispirer hos mennesker og å evaluere mindre invasive metoder for å vurdere potensielle antiinflammatoriske legemidler ved CF.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hypotesen som skal testes er at sulforafan inntatt fra masererte brokkolispirer vil aktivere Nrf2, redusere oksidative metabolitter og redusere nøytrofiler i munnslimhinnen etter 5 dagers behandling hos friske frivillige og CF-personer.
Studien krever 6 korte polikliniske besøk over 8 dager. Studieprosedyrer inkluderer sykehistorie, høyde, vekt, vitale tegn, blod- og urinoppsamling, nesekuretasje, munnvann med saltvann og inntak av brokkolispirer (100 g 3 til 5 dager gamle rå brokkolispirer én gang daglig i 5 påfølgende dager).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 49 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige og pasienter med cystisk fibrose ≥ 18 < 50 år
- Friske frivillige må ha generell god helse som bestemt av en sykehistorie
- CF-personer må ha en dokumentert diagnose av CF (positivt svetteklorid ≥ 60 mEq/liter, ved pilokarpiniontoforese) og/eller en genotype med to identifiserbare mutasjoner i samsvar med CF ledsaget av ett eller flere kliniske trekk med CF-fenotypen
- CF-personer må ha en baseline FEV1 prosent spådd > 50 % (i det siste året, hentet fra medisinsk journal)
- CF-individer må være klinisk stabile: fri for akutt sykdom i > 14 dager CF-individer må ikke ha blitt foreskrevet noen nye systemiske antibiotika i de 14 dagene før innmelding
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Evne til å følge protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av NSAIDS (f.eks. ibuprofen) eller kortikosteroider inkludert inhalerte steroider i de 4 ukene før påmelding
- Aktiv tannkjøttsykdom (aktiv tann- eller tannkjøttsykdom)
- Historie med nefrolithiasis eller kolelitiasis
- Allergi mot brokkoli
- Enhver kronisk tilstand som kompromitterer deltakeren som bestemt av medisinsk historie
- Svangerskap
- Manglende evne til å tolerere studieprosedyrene
- CF-personer: Infisert med B. cepacia
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Friske frivillige
100 gram rå brokkolispirer én gang daglig i 5 påfølgende dager
|
Forsøkspersoner (både friske frivillige og forsøkspersoner med cystisk fibrose) vil innta 100 g rå brokkolispirer én gang daglig i 5 påfølgende dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Personer med cystisk fibrose
100 gram rå brokkolispirer én gang daglig i 5 påfølgende dager
|
Forsøkspersoner (både friske frivillige og forsøkspersoner med cystisk fibrose) vil innta 100 g rå brokkolispirer én gang daglig i 5 påfølgende dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nrf2-aktivering i neseepitelceller
Tidsramme: Baseline og slutten av 5 dagers behandlingsperiode
|
Antall forsøkspersoner med aktivert Nrf-2 i cytoplasmaet til neseepitelceller etter 5 dagers studiebehandling (inntak av brokkolispirer)
|
Baseline og slutten av 5 dagers behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for lipidperoksidasjon i neseepitelceller
Tidsramme: Slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
Produkter av lipidperoksidasjon vil bli bestemt ved western blot-analyse på neseepitelceller oppnådd ved curettage etter 5 dagers studiebehandling (inntak av brokkolispirer)
|
Slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
|
Mål for glutation fra blodlymfocytter
Tidsramme: Baseline og slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
Endring i målinger av lymfocyttglutation etter 5 dagers studiebehandling (inntak av brokkolispirer).
|
Baseline og slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
|
Mål for oksidativt stress i urin
Tidsramme: Baseline og slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
Endring i urinbromotyrosin (målt ved massespektrometri) vil bli målt etter 5 dagers studiebehandling (inntak av brokkolispirer).
|
Baseline og slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
|
Mål for nøytrofil migrasjon inn i tannkjøttssprekkene
Tidsramme: Baseline og slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
Endring i gingivalnøytrofiler målt etter 5 dagers studiebehandling (inntak av brokkolispirer).
Pasienter vil utføre munnskyll med vanlig saltvann.
Nøytrofiltall vil bli utført på ferske prøver.
Akridin oransje vil bli tilsatt saltvannsskyllingene og nøytrofiler vil telles under mikroskopet.
|
Baseline og slutt på 5 dagers behandlingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James F. Chmiel, MD, MPH, Rainbow Babies and Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Chmiel JF, Berger M, Konstan MW. The role of inflammation in the pathophysiology of CF lung disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2002 Aug;23(1):5-27. doi: 10.1385/CRIAI:23:1:005.
- Chen J, Kinter M, Shank S, Cotton C, Kelley TJ, Ziady AG. Dysfunction of Nrf-2 in CF epithelia leads to excess intracellular H2O2 and inflammatory cytokine production. PLoS One. 2008;3(10):e3367. doi: 10.1371/journal.pone.0003367. Epub 2008 Oct 10.
- Nichols DP, Ziady AG, Shank SL, Eastman JF, Davis PB. The triterpenoid CDDO limits inflammation in preclinical models of cystic fibrosis lung disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Nov;297(5):L828-36. doi: 10.1152/ajplung.00171.2009. Epub 2009 Aug 21.
- Verhaeghe C, Remouchamps C, Hennuy B, Vanderplasschen A, Chariot A, Tabruyn SP, Oury C, Bours V. Role of IKK and ERK pathways in intrinsic inflammation of cystic fibrosis airways. Biochem Pharmacol. 2007 Jun 15;73(12):1982-94. doi: 10.1016/j.bcp.2007.03.019. Epub 2007 Mar 24.
- Li J, Johnson XD, Iazvovskaia S, Tan A, Lin A, Hershenson MB. Signaling intermediates required for NF-kappa B activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Feb;284(2):L307-15. doi: 10.1152/ajplung.00086.2002. Epub 2002 Sep 27.
- Escotte S, Tabary O, Dusser D, Majer-Teboul C, Puchelle E, Jacquot J. Fluticasone reduces IL-6 and IL-8 production of cystic fibrosis bronchial epithelial cells via IKK-beta kinase pathway. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):574-81. doi: 10.1183/09031936.03.00031803.
- Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD001505. doi: 10.1002/14651858.CD001505.pub2.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest. 1999 Apr;115(4):1053-8. doi: 10.1378/chest.115.4.1053.
- Konstan MW. Ibuprofen therapy for cystic fibrosis lung disease: revisited. Curr Opin Pulm Med. 2008 Nov;14(6):567-73. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831311e8.
- Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2044.
- Ahmad R, Raina D, Meyer C, Kharbanda S, Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):35764-9. doi: 10.1074/jbc.M607160200. Epub 2006 Sep 24.
- Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, Williams C, Risingsong R, Honda T, Gribble GW, Sporn MB, Talalay P. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: correlations of protection against oxidant and inflammatory stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4584-9. doi: 10.1073/pnas.0500815102. Epub 2005 Mar 14.
- Liby K, Hock T, Yore MM, Suh N, Place AE, Risingsong R, Williams CR, Royce DB, Honda T, Honda Y, Gribble GW, Hill-Kapturczak N, Agarwal A, Sporn MB. The synthetic triterpenoids, CDDO and CDDO-imidazolide, are potent inducers of heme oxygenase-1 and Nrf2/ARE signaling. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4789-98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4539.
- Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, Kensler TW. Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):154-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0516.
- Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Effect of high-dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1995 Mar 30;332(13):848-54. doi: 10.1056/NEJM199503303321303.
- Chmiel JF, Konstan MW. Inflammation and anti-inflammatory therapies for cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2007 Jun;28(2):331-46. doi: 10.1016/j.ccm.2007.02.002.
- Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, Davis PB, Hoppel CL. Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1086-91. doi: 10.1124/jpet.103.052449. Epub 2003 Jun 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2011
Først lagt ut (Anslag)
15. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Beskyttende agenter
- Antikreftfremkallende midler
- Sulforaphane
Andre studie-ID-numre
- UHCMC-CFRC-2011-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .