Wiskott-Aldrichin oireyhtymän (WAS) geeniterapia
maanantai 31. toukokuuta 2021 päivittänyt: Genethon
Vaiheen I/II kliininen tutkimus hematopoieettisesta kantasolugeeniterapiasta Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä
Tämä on vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan hematopoieettisten kantasolujen geeniterapian turvallisuutta ja tehoa Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus on ex vivo -geeniterapiatutkimus.
Tutkimustuote vastaa autologisia CD34+-soluja, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka sisältää ihmisen WASP-geenin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 1EH
- Royal Free Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kaiken ikäisiä miehiä
- vaikea WAS (kliiniset pisteet 3-5) tai WAS-proteiinin puuttuminen ääreisveren mononukleaarisoluista Western blot - ja virtaussytometrillä määritettynä
- molekyylivahvistus WAS-geenin DNA-sekvensoinnilla
- HLA-genotyyppisesti identtisen luuytimen tai 10/10-antigeenin, HLA:n kanssa vastaavan riippumattoman luovuttajan tai napanuoraveren puute 3 kuukauden haun jälkeen
- vanhemman, huoltajan, potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus/suostumus
- valmis palaamaan seurantaan
- vain potilaille, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto:
- epäonnistunut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- toistuvan elinsiirron vasta-aihe
Poissulkemiskriteerit:
- potilaalla, jolla on HLA-genotyyppisesti identtinen luuydin
- potilas, jolla on 10/10 antigeeniä, HLA-vastaavaa ei-sukulaista luovuttaja- tai napanuoraverta
- leukafereesin vasta-aihe
- luuytimen sadonkorjuun vasta-aihe
- vasta-aihe hoitavan lääkkeen antamiselle
- HIV-positiivinen potilas
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: opiskella hoitoa
autologiset CD34-positiiviset solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka sisältää ihmisen WAS-geenin
|
ihmisen WAS-geenin sisältävällä lentivirusvektorilla transdusoitujen potilaan autologisten CD34+-solujen siirto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ekseeman tilan paraneminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ekseeman tilan paraneminen verrattuna lähtötilanteeseen kliinisen arvioinnin tutkimuksen alkaessa
|
2 vuotta
|
|
Infektiojaksojen esiintymistiheyden ja vakavuuden vähentäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Infektiojaksojen esiintymistiheyden ja vakavuuden väheneminen verrattuna lähtötilanteeseen ja potilaan historiatietoihin, jotka on kerätty 2 vuoden ajalta ennen tutkimukseen osallistumista
|
2 vuotta
|
|
Mustelmien ja verenvuotojen esiintymistiheyden ja vakavuuden vähentäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mustelmien ja verenvuotojen esiintymistiheyden ja vakavuuden väheneminen verrattuna lähtötilanteeseen ja potilaan historiatietoihin, jotka on kerätty 2 vuoden ajalta ennen tutkimukseen osallistumista
|
2 vuotta
|
|
Autoimmuunisairauksien esiintymistiheyden ja vakavuuden vähentäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Autoimmuunisairauksien esiintymistiheyden ja vakavuuden väheneminen verrattuna lähtötilanteeseen tutkimuksen alkaessa
|
2 vuotta
|
|
Tautiin liittyvien sairaalahoitopäivien määrän vähentäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tautiin liittyvien sairaalahoitopäivien määrän väheneminen verrattuna potilaan historiatietoihin, jotka on kerätty 2 vuoden ajalta ennen tutkimukseen osallistumista
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyminen ja tyyppi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkimuksen aikana raportoitujen haittatapahtumien esiintyminen ja tyyppi
|
2 vuotta
|
|
Muutos lääketieteellisissä olosuhteissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Painon, elintoimintojen, EKG:n ja laboratoriotutkimukset tutkimuksen aikana
|
2 vuotta
|
|
Lentivirusgeenin siirron turvallisuus hematopoieettisiin kantasoluihin
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 kuukautta / 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
Replikaatiokykyisten lentiviruksen (RCL) ja lentivirusintegraatiokohtien analyysi
|
3, 6, 12, 24 kuukautta / 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
|
Mikrotrombosytopenian paraneminen
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 kuukautta
|
Mikrotrombosytopenian paraneminen verrattuna lähtötilanteen arviointiin tutkimukseen tullessa
|
3, 6, 12, 24 kuukautta
|
|
Verihiutalesiirtojen määrän ja määrän väheneminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verihiutalesiirtojen lukumäärän ja määrän väheneminen verrattuna potilaan historiallisiin tietoihin, jotka on kerätty 2 vuoden ajalta ennen tutkimukseen osallistumista
|
2 vuotta
|
|
Todisteet WASP:tä ilmentävien transdusoitujen solujen jatkuvasta siirtämisestä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Vektorikopiolukujen kvantifiointi ja vektorista peräisin olevan WASP-ilmentymisen havaitseminen
|
6 viikkoa, 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Humoraalisen ja soluvälitteisen immuniteetin palauttaminen
Aikaikkuna: 9, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Humoraalisen ja soluvälitteisen immuniteetin palautuminen verrattuna lähtötilanteen arviointiin tutkimukseen tullessa
|
9, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Magnani A, Semeraro M, Adam F, Booth C, Dupre L, Morris EC, Gabrion A, Roudaut C, Borgel D, Toubert A, Clave E, Abdo C, Gorochov G, Petermann R, Guiot M, Miyara M, Moshous D, Magrin E, Denis A, Suarez F, Lagresle C, Roche AM, Everett J, Trinquand A, Guisset M, Bayford JX, Hacein-Bey-Abina S, Kauskot A, Elfeky R, Rivat C, Abbas S, Gaspar HB, Macintyre E, Picard C, Bushman FD, Galy A, Fischer A, Six E, Thrasher AJ, Cavazzana M. Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Nat Med. 2022 Jan;28(1):71-80. doi: 10.1038/s41591-021-01641-x. Epub 2022 Jan 24. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct;28(10):2217.
- Morris EC, Fox T, Chakraverty R, Tendeiro R, Snell K, Rivat C, Grace S, Gilmour K, Workman S, Buckland K, Butler K, Chee R, Salama AD, Ibrahim H, Hara H, Duret C, Mavilio F, Male F, Bushman FD, Galy A, Burns SO, Gaspar HB, Thrasher AJ. Gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in a severely affected adult. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1327-1335. doi: 10.1182/blood-2017-04-777136. Epub 2017 Jul 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. marraskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 3. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Veren hyytymishäiriöt
- Leukopenia
- Leukosyyttihäiriöt
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Lymfopenia
- Oireyhtymä
- Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- GTG002.07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .